RACHELLE LEFEVRE s-a bucurat de un succes enorm pe marele ecran în blockbusterul internațional Amurg, film ce are la bază prima carte din seria de succes a lui Stephanie Meyer. În film, Lefevre este Victoria, vampirul neîndurător, cu părul roșcat, care vrea să se răzbune pe eroina interpretată de Kristen Stewart. Lefevre își va relua rolul în partea a doua, Saga Amurg: Lună Nouă. Lefevre a jucat de curând în filmul lui Barney Version, alături de Giamatti. Filmul, adaptat după romanul celebrului autor Mordecai Richler, spune povestea lui Barney (Giamatti) și felul în care a fost afectată viața sa de cele trei femei cu care se căsătorește. Lefevre joacă rolul Clarei, tânăra poetă feministă, care devine prima lui soție. În film mai joacă Dustin Hoffman, Mini Driver, Scott Speedman și Rosumund Pike. Lefevre a mai jucat de curând și alături de Kevin Spacey și Barry Pepper în Casino Jack, care are la bază povestea adevărată a lui Jack Abramoff căzut în dizgrație, considerat și cel mai mare scandal la Washington, de la Watergate încoace. Lefevre joacă rolul lui Emily Miller, fosta secretară de presă a lui Tom Delay, logodnica părăsită a partenerului lui Abramoff, Michael Scanlon. În film mai joacă Kelly Preston și Jon Lovitz.
Lefevre s-a mutat la Los Angeles când a obținut rolul principal din serialul de comedie marca FOX Life on a Stick, în care a interpretat rolul lui Lily, o fată pe care Lefevre o descrie ca fiind ,,deșteaptă, plină de viață și imprevizibilă". De atunci, Lefevre a continuat să se bucure de o carieră de succes în televiziune. În cinci episoade din serialul de succes, marca CBS, Swingtown, Lefevre a interpretat-o pe Melinda, o agentă de bursă ambițioasă, care se luptă pentru un loc în lumea dominată de bărbați a anilor '70, și care, în cele din urmă, îl ademenește pe personajul principal, Jack (Jack Davenport), să se despartă de soția lui (Molly Parker). A apărut și în serialul de succes Boston Legal ca iubita lui Jerry, Dana Strickland, un rol pe care David E. Kelly l-a scris special pentru ea. În această vară, Lefevre a putut fi văzută în miniseria marca CBC/BBC The Summit, un thriller politic, despre un atac terorist asupra summitului Grupului celor Opt. Lefevre joacă rolul fiicei prim-ministrului canadian (Bruce Greenwood), Leonie, care, după un atac este expusă la varicelă, amenințând siguranța tuturor celor prezenți la summit. Mai joacă și pentru micul ecran rolul lui Heather, stripteuza sigură pe ea, care-i câștigă inima lui Matt Davis, în al doilea sezon al serialului marca ABC What About Brian. Lefevre va fi văzută în continuare în noua dramă marca ABC The Deep End, într-un rol de asistent juridic, împărțită între noul asociat Dylan (Matt Long) și partenerul firmei de avocatură, Cliff (Billy Zane).
Pe marele ecran, Lefevre a jucat diverse tipuri de personaje. În The Pool Boys, o re-ecranizare a filmului Risky Business/ Afaceri riscante din partea producătorului filmului American Pie/ Plăcintă americană, Warren Zide, joacă alături de Matthew Lillard și Tom Arnold în rolul Laurei, o damă de companie care devine ,,doamnă" pe timpul verii. Lefevre a jucat și alături de Stephen Dillane și Rosamund Pike în Fugitive Pieces, o adaptare a bestsellerului internațional al lui Anne Michaels, în regia lui Jeremy Podeswa (The Pacific), avându-l ca producător pe Robert Lantos (Eastern Promises). În film, Lefevre o interpretează pe Naomi, o tânără soție a cărei căsnicie este afectată grav de urmările holocaustului.
Lefevre este implicată în organizația literară School on Wheels și este Ambasadoarea Vindecării la Fundația The Susan G Komen. Ea este pasionată de alpinism, echitație și scufundări. Când nu lucrează, își satisface o mare pasiune: călătoriile.