Steve Zissis s-a născut la 17.12.1975, în New Orleans, Louisiana, SUA. El este de origine greacă. A urmat cursurile liceului iezuit numai pentru bărbați. Printre colegii săi de școală s-au numărat Mark Duplass și Jay Duplass. Au rămas prieteni. Zissis era foarte interesat de muzică și teatru muzical. A devenit actor, scenarist și producător american. Zissis și-a făcut debutul în scurtmetrajul Climbing Out (2002). A apărut în The Intervention, un scurtmetraj regizat de Jay Duplass și scris de Mark Duplass, în scurtmetrajul Momma's Boy. În 2008, Zissis a avut rolul principal în filmul Baghead, scris și regizat de Mark Duplass și Jay Duplass, care a avut premiera mondială la Festivalul de Film de la Sundance pe 22 ianuarie 2008. În același an, Zissis a apărut în scurtmetrajul Loveolution și și-a făcut debutul în televiziune în The Office. În 2009, Zissis a apărut în The Overbook Brothers, Sunday Morning, The League, Prototype. În 2010, Zissis a apărut în Cyrus, în două episoade din Parks and Recreation. În același an, Zissis a scris, regizat, produs și montat scurtmetrajul Kleshnov. În 2011, Zissis a apărut în Jeff, Who Lives at Home, care a fost scris de Mark Duplass și Jay Duplass. A mai jucat în The Do-Deca-Pentathlon (2012), Bad Milo (2013, rolul Milo), în serialul TV Togetherness (2015–2016), în alte filme și emisiuni TV, inclusiv în filmul Her (2013). Împreună cu frații Duplass, Zissis a creat serialul TV Togetherness; Zissis a și jucat în serial ca cel mai bun prieten al personajului lui Mark Duplass. Serialul a avut premiera pe 11 ianuarie 2015 și a rulat timp de două sezoane.