Ahna O'Reilly s-a născut la 21.09.1984, în Palo Alto, California, SUA. A absolvit Școala Menlo în 2003, a urmat un an la Universitatea din California de Sud, a devenit actriță activă din 2003, când a jucat în filmul, Bill the Intern. Ea a apărut în mai multe alte filme, precum: Dinocroc, Nancy Drew, Just Add Water, Forgetting Sarah Marshall. De asemenea, a jucat în seriale de televiziune, ca: CSI: NY, Unhitched, The Vampire Diaries, Prime Suspect. În 2011, a apărut în filmul The Help, bazat pe cel mai bine vândut roman cu același nume al lui Kathryn Stockett, o piesă de epocă plasată în Jackson, Mississippi, în anii 1960. De asemenea, a câștigat mai multe premii de ansamblu, inclusiv National Board of Review Award, Screen Actors Guild Award și Satellite Award. O'Reilly a jucat în filmul Jobs (2013), alături de Ashton Kutcher și Josh Gad, despre viața pionierului tehnologiei Steve Jobs. În 2016, a apărut în producția off-Broadway a Roundabout Theatre Company, The Robber Bridegroom. În 2017, O'Reilly a jucat rolul Sarah Foster în filmul Sleepwalker, iar în 2022, a apărut în filmul Acolo unde cântă racii. În plan personal, s-a întâlnit cu actorul James Franco pentru o perioadă înainte ca cei doi să se despartă în 2011. În decembrie 2021, O'Reilly a anunțat prin Instagram că s-a căsătorit cu scriitorul și producătorul Dave Andron cu un an mai devreme, în secret.