Andrea De Sica s-a născut la 30.12.1981, la Roma, Italia. Acest regizor este fiul compozitorului Manuel De Sica și al producătoarei Tilde Corsi. Este nepotul regizorului Vittorio De Sica și al Mariei Mercarder. Unchiul său este actorul Christian De Sica (fratele mai mic al tatălui său), iar vărul său mai mic, fiul lui Christian, este Brando. Când era tânăr, Andrea a lucrat ca asistent voluntar pe platoul de filmare la The Dreamers de Bernardo Bertolucci. Mai târziu, a fost asistent regizor pentru filmul lui Ferzan Ozpetek, Fereastra din față, și pentru Vento di Terra, al lui Vincenzo Marra. După ce a studiat Filosofia la Universitatea Roma Tre, în 2009, a absolvit regie la Centro Sperimentale di Cinematografia. În 2010, a colaborat la documentarul Foschia Pesci Africa Sleep Nausea Fantasy. În 2011, a fost regizorul scenelor live action ale serialului de televiziune Mia and Me, scene prezente la începutul și sfârșitul fiecărui episod. În 2013, a filmat Citta dell’uomo, un documentar pentru televiziune despre povestea antreprenorului Adriano Olivetti. Pentru Children of the Night, primul său lungmetraj, a câștigat Nastro d’Argento pentru cel mai bun regizor debutant în 2017 și alte premii. Între 2018 și 2020 a regizat pilotul și alte opt episoade din serialul italian Baby. În 2021, a realizat filmul Non mi Kill, care a primit patru nominalizări la Panglica de argint și alte premii.