Ann Cusack s-a născut la data de 22.05.1961, în Brooklyn, New York City, New York, SUA. Ea este de origine irlandeză. Părinții ei au fost Dick Cusack și Ann Paula Cusack, iar frații ei sunt cunoscuți actori / actrițe: Joan Cusack, Susie Cusack, Bill Cusack, John Cusack. Ea însăși este actriță apreciată pentru rolurile ei din filme, precum: A League of Their Own - 1992, Malice - 1993, Tank Girl - 1995, Grosse Pointe Blank - 1997, Maggie - 1998, Stigmata - 1999, Black River - 2001, Răsfățații A mericii - 2001, The Last Room - 2006, Little Britain - 2008, Ace Ventura Junior - 2009, Fargo - 2014, Sully - 2016, Tycoon - 2017, Mr. Mercedes - 2017, The Boys - 2019. A cântat într-o trupă de blues, numită Blues Adjacent, în cluburile din Los Angeles.