Blair Underwood s-a nascut pe 25.08.1964 in Tacoma, Washington. A luat lectii de actorie la Carnegie-Mellon, iar apoi s-a mutat in New York, unde a primit imediat un rol in The Cosby Show. La 21 de ani a debutat in filmul Krush Groove (1985) si a inceput sa joace in One Life to Live. Doi ani mai tarziu a avut succes cu rolul carismaticului procuror Jonathan Rollins din serialul L.A. Law (1986). Pentru acest rol a primit si o nominalizare la Globul de Aur.
A continuat sa joace in diverse producii de televiziune, precum Murder in Mississippi (1990), Heat Wave (1990) si Mama Flora's Family (1998). In paralel cu productiile teatrale, a avut roluri secundare in Gattaca (1997), Deep Impact (1998), The Wishing Tree (1999) si Full Frontal (2002). Rolurile atipice din Just Cause (1995) si Asunder (1998) i-au adus cronici favorabile.
A iscat controverse cu filmul sau de 30 de minute numit The Second Coming (1992). Regizat, produs si in mare parte scris de Blair, filmul il infatisaza pe Iisus revenind pe pamant ca barbat de culoare. De asemenea, a jucat si produs filmul "Sister, I'm Sorry" (1994).