Născută pe 25 august 1987 într-o familie din lumea showbizului din California, Blake Lively și-a făcut debutul la vârsta de 10 ani ca Zâna Măseluță din filmul Sandman, regizat de tatăl ei, Ernie Blake, un foarte cunoscut actor. Mama sa este un agent talentat, în timp ce frații și sora mai mari (Jason, Eric, Robyn, respectiv Lori) sunt toți actori. Totuși, înainte de a se întoarce la actorie, Blake s-a decis să se concentreze mai întâi pe școală, devenind președinta clasei, majoretă, făcând parte și dintr-un cor. Chiar înaintea ultimului an de liceu, a primit rolul co-principal (Bridget) din The Sisterhood of the Traveling Pants (Patru prietene și încă o pereche de blugi), alături de Alexis Bledel, Amber Tamblyn și America Ferrera. În același film, tatăl său, Ernie, joacă și el pe tatăl lui Bridget. A mai apărut și în multe alte filme precum Simon Says (Simon spune) și Accepted (Acceptat). Rolul care a făcut-o cunoscută este cel al Serenei van der Woodsen din serialul Gossip Girl (Gossip Girl - Intrigi la New York)