Brian De Palma s-a născut la 11.09.1940, în Newark, New Jersey, SUA, fiind cel mai mic dintre trei băieți. Părinții săi italo-americani au fost Vivienne DePalma (născută Muti) și Anthony F. DePalma, un chirurg ortoped, care era fiul unor imigranți din Alberona, provincia Foggia. Brian a crescut în Philadelphia, New Hampshire, a urmat diverse școli, a absolvit Friends Central School. A avut o relație proastă cu tatăl său și îl urmărea în secret pentru a-i consemna comportamentul adulter; ceea ce ar fi inspirat personajul adolescent din filmul său, Dressed to Kill (1980). Când era în liceu, construia calculatoare. El a câștigat un premiu regional la un târg de știință pentru un proiect intitulat Un computer analog pentru rezolvarea ecuațiilor diferențiale. Student fiind a fost încântat de procesul de realizare a filmului după ce a vizionat Citizen Kane și Vertigo. A absolvit departamentul de teatru al Sarah Lawrence College și a obținuț un Master în 1964. A fost influențat de regizori, precum: Michelangelo Antonioni, Jean-Luc Godard, Alfred Hitchcock. În anii 1960, De Palma a produs filme documentare, precum The Responsive Eye (1966), Dionysus in 69 (1969). Filmul Greetings a câștigat Ursul de Argint la cel de-al 19-lea Festival Internațional de Film de la Berlin. În 1970, De Palma a plecat de la New York la Hollywood pentru a face Get to Know Your Rabbit (1972), Sisters (1972), Phantom of the Paradise (1974), Obsession (1976), Carrie (1976, primul succes de box-office al lui De Palma). Rezultatul experienței sale cu adaptarea The Demolished Man a fost filmul științifico-fantastic The Fury (1978). După Dressed to Kill (1980), Scarface (1983), Body Double (1984), The Untouchables (1987), și alte succese la box-office, Mission: Impossible (1996) a devenit filmul lui cu cele mai mari încasări și a început o franciză celebră. Filmele sale Snake Eyes (1998), Mission to Mars (2000), Femme Fatale (2002) au eșuat la box office, The Black Dahlia (2006) nu a avut succes. O controversă politică a izbucnit în legătură cu portretizarea soldaților americani în filmul lui De Palma, Redacted (2007). În 2012, filmul său Passion a fost selectat pentru a concura pentru Leul de Aur la a 69-a ediție a Festivalului Internațional de Film de la Veneția, a primit recenzii mixte și nu a avut succes financiar. Thrillerul Domino (2019) a primit recenzii în general negative. În 2018, De Palma și-a publicat romanul de debut în Franța, Les serpents sont-ils nécessaires? (Traducere în engleză: Are Snakes Necessary?), scris în colaborare cu Susan Lehman. A fost publicat în SUA în 2020. De Palma și Lehman au scris și o a doua carte, numită Terry, bazată pe unul dintre proiectele lui De Palma despre o producție de film franceză, o adaptare după Therese Raquin. În plan personal, De Palma a fost căsătorit și a divorțat de trei ori: cu actrița Nancy Allen (1979–1983), producătoarea Gale Anne Hurd (1991–1993) și Darnell Gregorio (1995–1997). Are o fiică din căsătoria cu Hurd și o fiică din căsătoria cu Gregorio. El locuiește în Manhattan, New York.
A creat o suita de thriller-uri clasice, care au ridicat in permanenta standardele.
Nascut in Philadelphia, De PALMA a demonstrat inca de mic inclinatii catre stiinta, castigand chiar doua premii la prestigiosul Targ National de Stiinta. A devenit interesat de arta cinematografica pe cand studia fizica la Universitatea din Columbia.
A inceput sa se implice in montarea pieselor de teatru studentesti si a continuat prin a realiza chiar filme de scurt-metraj. In cele din urma, s-a dedicat filmului si a facut anii terminali de studiu la Colegiul Sarah Lawrence.
Primul film adevarat regizat de De PALMA cu un buget restrans, "The Wedding Party" a insemnat si debutul pentru Robert De Niro si Jill Clayburgh. Regizorul atrasese initial atentia in 1968 cu comedia "anti-cultura" "Greetings" a carei urmare, "Hi, Mom!" a aparut 2 ani mai tarziu. A regizat apoi "Obsession" dar primul lui film care a dat lovitura in box-office a fost "Carrie" pentru care Sissy Spacek a fost nominalizata la Oscar, iar Piper Laurie - nominalizata la Oscar si Globul de Aur.
Au urmat "The Fury", "Home Movies", "Dressed to Kill", "Blaw Out" (cu John Travolta) si filmul cu gangsteri (care a si redefinit genul) "Scarface" cu Al Pacino, "Body Double" si comedia "Wise Guys" (cu Danny De Vito si Harvey Keitel).
De PALMA a regizat apoi memorabilul "The Untouchables" cu Kevin Costner, Robert De Niro si Sean Connery iar acesta din urma a castigat Oscarul pentru Cel mai bun actor intr-un rol secundar. Printre filmele lui De PALMA se numara si "Casualties of War" (cu Michael J. Fox si Sean Penn), "Bonfire of the Vanities" (cu Tom Hanks si Bruce Willis), "Raising Cain" (cu John Lishgow) si "Carlito's Way" (cu Al Pacino).
