Brian Manion Dennehy s-a nascut la 9 iulie 1938 in Bridgeport, Connecticut, USA. Fiul lui Hannah si Edward Dennehy, are doi frati Michael si Edward. Familia se muta in Long Island unde Brian urmeaza Chaminade High School in orasul Mineola. Dupa absolvire este inrolat in US Marine Corps servind pana in 1963. In unele aparitii declara ca a luptat in Vietnam, apoi retracteaza acest lucru ca apoi sa revina din nou la aceasta. Se inscrie la Columbia cu o bursa de studii la fotbal si devine membru al fratiei Sigma Chi. Urmeaza apoi la Yale artele dramatice. A fost jucator de rugby pentru Old Blue RFC. Are trei copii, Elisabeth si Kathleen, actrite, si Cormac, care in prezent urmeaza Pomfret School.
A fost nominalizat de 6 ori pentru Premiul Emmy ptr filme de televiziune, de 4 ori nominalizat Outstanding Lead Actor in a Miniseries or TV Movie.
Si-a mentinut o prezenta puternica in film, teatru si televiziune timp de 3 decade. A castigat de doua ori premiul Tony pentru cel mai bun actor, pentru rolul lui James Tyrone in piesa lui Eugene O’Neill Long Day’s Journey Into Night si pentru rolul lui Willy Loman in Death of a Salesman de Arthur Miller.
Debuteaza ca actor dramatic. Primul lui rol a fost in productia Broadway – Streamers. In film si televiziune are mici roluri in serialele Kojak, Dallas si Dynasty iar din 1977 Dennehy este un actor multifunctional, jucand diferite roluri: un raufacator in western-ul Silverado, un politist corupt in F/X, un criminal in serie (John Wayne Gacy in serialul TV To Catch a Killer), un rigid militar (General Groves in Day One, un film TV) si un politician ezitant in Presumed Innocent.
Unul dintre cele mai bine platite roluri ale sale este cel al arhitectului Stourley Kracklite in filmul lui Peter Greenaway The Belly of an Architect (1987).
Dennehy e cunoscut de publicul din toata lumea pentru interpretarile din filme populare ca Semi-Tough al lui Michael Ritchie, Foul Play a lui Colin Higgins, 10 al lui Blake Edwards, First Blood al lui Ted Kotcheff, Cocoon al lui Ron Howard, F/X al lui Robert Mandel, Presumed Innocent al lui Alan J. Pakula, Tommy Boy al lui Peter Segal si William Shakespeare’s Romeo & Juliet al lui Baz Luhrmann si nu in ultimul rand zelosul serif din Rambo. Printre alte filme notabile se numara Gorky Park, Never Cry Wolf, Finders Keepers, Silverado, Twice in a Lifetime, Best Seller, The Belly of an Architect (pentru care a fost laudat pentru cel mai bun actor la Festivalul de Film din Chicago), She Hate Me al lui Spike Lee si 10th & Wolf al lui Robert Moresco ce va fi lansat curand. Recent, a dat voce rolului lui ‘Babe Ruth’ in Everyone’s Hero si a fost vocea tatalui lui Remy, ‘Django,’ in filmul de succes Ratatouille.
Actorul a încetat din viață la data de 15.04.2020, din cauze naturale, în casa lui din New Haven, Connecticut, la 81 de ani.