Brian Smith, pe numele complet Brian Thomas Smith, s-a născut la data de 13.05.1977, în St. Louis, Missouri, SUA. Smith este de origine engleză, galeză, irlandeză, germană, cherokee și evreiască ashkenazi. Are un frate mai mic, Greg, care a participat cu el la The Amazing Race 7. Smith a absolvit Universitatea de Stat Central Missouri înainte de a se muta la Los Angeles. A fost membru al trupei de comedie Sketch, The Exploding Pijamas. A devenit actor și comedian cunoscut pentru că l-a interpretat pe Zack Johnson în The Big Bang Theory timp de nouă sezoane (2010-2019). A mai apărut la televiziune în Fear Factor, Two and a Half Men, Happy Endings, The Neighborhood, 9-1-1: Lone Star și United States of Al. Smith a jucat în filme, alături de Al Pacino și Annette Bening în filmul de debut regizoral al lui Dan Fogelman, Danny Collins. Alte filme în care a jucat sunt: Seducție letală, Petrecerea de nuntă și Blonde beton. Smith a apărut în peste 100 de reclame pentru mari companii, spre exemplu, Pizza Hut, Burger King, Chevrolet, Budweiser, Taco Bell, Honda, Corona, Audi etc. În 2005, pe piețele din afara Statelor Unite, a făcut o reclamă la berea Heineken cu actrița Jennifer Aniston. În 2005, Smith a apărut în serialul de televiziune The Amazing Race 7 împreună cu fratele său, Greg. Cei doi au fost implicați într-un accident de mașină în timpul celei de-a șasea etape când s-a rănit cameramanul. Ei au fost apoi eliminați în etapa următoare în timpul celui de-al șaselea episod și s-au clasat pe locul șase la general. În 2006, Smith a fost ales în rolul principal în pilotul de comedie al lui Dan Fogelman, The 12th Man. El a mai jucat în filmele: 2008-Nicăieri nu e ca acasă, 2009-Moonlighters, Zânele lui Perry, Indiile, 2010-Toate drogurile americane pentru zombi, 2012-Lucy in the Sky, Vecini fierbinți, 2013-Casual, 2018-Mare Noroi, 2020-Babysplitters. La televiziune a apărut în 2001-Prieteni, 2005-Cursă uimitoare, 2010-Căutarea unui cavaler bun, 2021–2022-United States of Al, în rolul lui Freddy. În plan personal, el este căsătorit cu producătoarea Maggie Gonzales-Smith.