Brian Tyree Henry s-a născut la data de 31.03.1982, în Fayetteville, Carolina de Nord, SUA. A crescut parțial la Washington, DC. Tatăl său a fost în armată, iar mama sa, Willow Dean Kearse, a fost educatoare. Mama lui Henry a murit la începutul anului 2016. Episodul din Atlanta, Woods, i-a fost dedicat ei. Brian a studiat la Colegiul Morehouse din Atlanta, Georgia. A primit diploma de master la Yale School of Drama. A devenit actor activ din 2007, dar este cunoscut pentru rolul lui Alfred „Paper Boi” Miles în serialul de comedie-dramă Atlanta (2016–2022), pentru care a primit o nominalizare la Premiul Primetime Emmy pentru cel mai bun actor în rol secundar într-un serial de comedie. De-a lungul carierei sale, Henry a primit nominalizări la un premiu Oscar, la două premii Primetime Emmy, la un premiu Screen Actors Guild și la un premiu Tony. La televiziune, el este cunoscut pentru rolurile sale din Boardwalk Empire, This Is Us și How to Get Away with Murder. Henry a avut succes în 2018, cu roluri principale din filmul lui Steve McQueen, Widows, din filmul romantic al lui Barry Jenkins, If Beale Street Could Talk și din filmul de animație cu supereroi Spider Man: Into the Spider-Verse. A mai apărut în Child”s Play (2019), Godzilla vs. Kong (2021), The Woman in the Window (2021), Eternals (2021), Bullet Train (2022), Causeway (2022, a primit o nominalizare la Premiul Oscar la categoria Cel mai bun actor în rol secundar, în 2023). De asemenea, a apărut pe scenă, debutând în producția Shakespeare in the Park din Romeo și Julieta (2007) și a jucat în diverse piese de teatru la Public Theatre, înainte de a apărea în distribuția originală de pe Broadway din The Book of Mormon (2011). În 2014 a apărut în musicalul off-Broadway, The Fortress of Solitude. Pentru interpretarea sa din piesa lui Kenneth Lonergan, Lobby Hero, jucată pe Broadway în 2018, a primit o nominalizare la premiul Tony pentru cel mai bun actor într-o piesă. Henry a apărut și în trilogia de piese a lui Tarell Alvin McCraney, intitulată The Brother/Sister Plays. La televiziune, Henry a apărut în seriale de televiziune, precum Law & Order, The Good Wife. În 2014, a apărut în serialul The Knick, în rolul lui Larkin, în episodul The Busy Flea. În 2015, a jucat în filmul de comedie, Puerto Ricans la Paris. Din 2016 până în 2017, a jucat rolul Tavis Brown în serialul de comedie Vice Principals. În 2017, a jucat în filmele Person to Person și Crown Heights. În 2018, a apărut în șapte filme, printre care: Widows, If Beale Street Could Talk (pentru interpretările sale din ambele filme a primit o nominalizare de la National Society of Film Critics Award pentru cel mai bun actor în rol secundar). A jucat și în thrillerul Hotel Artemis și în drama White Boy Rick. În 2019, a apărut în drama psihologică Joker, în filmul de groază științifico-fantastică, Nu-i da drumul. În anul următor a apărut în The Outside Story și Superintelligence. În acest timp, a apărut și în serialul animat BoJack Horseman, serialul de antologie Room 104, și l-a portretizat pe Berry Gordy într-un episod din Comedy Central, serie de schițe Drunk History. De asemenea, are roluri recurente ca Armando în serialul animat HouseBroken (2021-prezent) și ca Elijah în serialul animat Big Mouth (2022).