Brooke Smith s-a născut la 22.05.1967, în New York City, SUA. Tatăl ei, Eugene Smith, a lucrat ca editor, iar mama ei, Lois Smith (născută Wollenweber), a lucrat cu Robert Redford și alți actori și regizori. În anii 1980, Smith a crescut în Rockland County. Actriță, fotograf și autoare, activă din 1988, ea este cunoscută pentru rolurile Dr. Erica Hahn din serialul Anatomia lui Grey; șerif Jane Greene din serialul de groază A&E Bates Motel; Catherine Martin din filmul The Silence of the Lambs (1991). Smith a apărut în numeroase filme, printre care: The Moderns (1988), The Night We Never Met (1993), Mr. Wonderful (1993), Vanya on 42nd Street (1994), Last Summer in Hamptons (1995), Trees Lounge (1996), Kansas City (1996), The Broken Giant (1997), Random Hearts (1999), Seria 7: The Contenders (2001), Bad Company (2002), Melinda și Melinda ( 2004), Iron Jawed Angels (2004), Shooting Vegetarians (2005), In Her Shoes (2005), The Namesake (2006), Interstellar (2014). Ea a apărut ca vedetă invitată în cel de-al șaselea sezon din Crossing Jordan în rolul Dr. Kate Switzer, ca unul dintre profesorii de artă al lui Claire Fisher în Six Feet Under și în Weeds ca fosta soție a lui Peter Scottson. Smith a interpretat rolul Andrea în pilotul serialului de dramă Dirty Sexy Money, dar a fost înlocuită. Smith a mai avut roluri în Homicide: Life on the Street, Law & Order: Special Victims Unit, Law & Oder: Criminal Intent, Law & Order, Criminal Minds, The Hunger. În 2012, Smith a apărut și în episodul American Horror Story: Asylum The Coat Hanger. În 2015, a interpretat-o pe Frances Simpson în serialul de dramă Ray Donovan. În 2019, Smith a portretizat-o pe Dara, un consilier din Episodul 7 din Incredibil. În 2020, ea a început un rol recurent în serialul Big Sky. În 2022, ea a lansat o carte de fotografie bazată pe fotografiile pe care le-a făcut prietenilor ei din scena hardcore punk din Manhattan. În plan personal, Smith s-a căsătorit cu directorul de fotografie rus Steve Lubensky, pe 6 ianuarie 1999. Fiica lor, Fanny Grace Lubensky, s-a născut pe 12 martie 2003. În mai 2008, cuplul a adoptat o fetiță, Lucy Dinknesh Lubensky, din Etiopia. Familia locuiește în Upper West Side din New York, în Beachwood Canyon, Los Angeles.