Cord Jefferson s-a născut în 1982, în Tucson, Arizona, SUA. Părinții săi au fost o mamă albă și un tată negru, avocat. După ce a trăit în afara Statelor Unite câțiva ani, până când Jefferson avea aproximativ cinci ani, familia s-a întors la Tucson. Bunicul său matern a fost șocat de alegerea fiicei sale de a se căsători cu un bărbat de culoare și a exclus-o pe ea și pe nepotul său din viața lui. Părinții lui Jefferson au divorțat când el avea 14 ani, după primul an de liceu. Cord a urmat cursurile Colegiului William & Mary din Williamsburg, Virginia, unde tatăl său urmase Facultatea de Drept. După facultate, Jefferson a locuit în Los Angeles și în Brooklyn, New York. Mama lui Jefferson a murit în 2016 de cancer. Când tatăl său a avut nevoie de un transplant de rinichi în iulie 2008, Jefferson a donat unul dintre ei, călătorind în Arabia Saudită, unde locuia tatăl său. Cord a scris un eseu despre această experiență, menționând că a fost tratat pentru fibrilație atrială și că, după operație, a renunțat la fumat și a început să aibă mai multă grijă de sănătatea sa. Jurnalist, regizor, scenarist, el a avut o carieră în jurnalism scriind pentru numeroase publicații înainte de a deveni editor la Gawker, până în 2016. Printre locurile de muncă se numără Stereohyped, MollyGood, publicațiile USA Today, Huffington Post, The Root, The New York Times Magazine. Jefferson a trecut la munca de scenarist pentru televiziune în 2014 ca scenarist pentru serialul de comedie-dramă Starz Survivor's Remorse. A scris pentru serialul The Nightly Show with Larry Wilmore (2015–2016), pentru serialul de comedie Master of None (2017) și sitcomul The Good Place (2017–2019, pentru care a primit nominalizări la Premiile Writers Guild of America. Pentru munca sa la serialul Watchmen (2019) a primit premiul Primetime Emmy pentru scenariu remarcabil al episodului This Extraordinary Being. La mijlocul anului 2020, Jefferson a lucrat la un serial TV despre timpul în care scria pentru Gawker. Mai târziu în acel an, el a semnat un contract general cu Warner Bros. TV. În 2021, Jefferson a lucrat ca scenarist și producător supervizor pentru serialul Station Eleven. Și-a făcut debutul regizoral cu filmul satiric American Fiction (2023), care a câștigat Premiul People's Choice la Festivalul Internațional de Film de la Toronto și a primit nominalizări la categoriile Cel mai bun film și Cel mai bun scenariu adaptat la cea de-a 96-a ediție a Premiilor Oscar, în 2024.