Cristina Comencini s-a născut la 08.05.1956, în Roma, Lazio, Italia. Ea este nepoata lui Gianni Comencini, mătușa lui Carlo Toscan du Plantier, Camille Dugay Comencini și Roberto Infascelli. Tatăl ei a fost regizorul italian Luigi Comencini și împreună cu el și-a început cariera de scenarist, co-scriind Il matrimonio di Caterina (1982), Buon Natale... Buon anno (1989), Quattro storie di donne (1986), Cuore și La Storia. Are trei surori: Francesca Comencini, Eleonora Comencini, Paola Comencini. Licențiată în Economie, Cristina a debutat ca regizor de film în 1988, cu Zoo, urmată de I divertimenti della vita privata (1990), La fine è nota (1992), Va' dove ti porta il cuore (1996), Matrimoni (1998), Liberate i pesci (1999), Il più bel giorno della mia vita (2002), La bestia nel cuore (2005, nominalizat la Premiile Oscar la categoria Cel mai bun film străin), Bianco e nero (2008), Quando la Notte (2011), Latin Lover (2015). Pentru teatru a scris și regizat piesele Due Partite (2006), Est Ovest (2009), Libere (2010), La Scena (2013). Ca autoare, a publicat Pagine strappate (1991), Passione di famiglia (1994), Matrioska (2002), La bestia nel cuore (2004), Due partite (2006), L'illusione del bene (2007, nominalizată de Premio Strega ca Cea mai bună carte a anului), Quando la Notte (2009), La nave più bella (2012), Lucy (2014), Voi non la conoscete (2014). În plan personal, a fost căsătorită cu Fabio Calenda de care a divorțat, cu care are doi copii: Carlo Calenda și scenarista Giulia Calenda. Cristina Comencini este căsătorită cu producătorul Riccardo Tozzi, din 2001 și în prezent. Au un fiu, Luigi Tozzi.