Cybill Lynne Shepherd, actriță, cântăreață americană, fost fotomodel, s-a născut pe 18 februarie 1950, în Memphis, Tennesee. Este fiica lui Patty (născută Schobe), casnică, și a lui William Jennings Shepherd, care avea un magazin de electrocasnice. Numele ei este o combinație între cel al bunicului -Cy-și al tatălui-Bill. Shepherd a câștigat în 1966 concursul "Miss Adolescentă din Memphis", la 16 ani, și în 1968 "Modelul Anului", la 18 ani, ceea ce a transformat-o într-un star al modei în anii 1960, lucrând în acest domeniu în anii de liceu și după aceea.
Conform autobiografiei lui Shepherd, apariția ei din 1970, pe coperta revistei "Glamour", a atras atenția regizorului Peter Bogdanovich. Ulterior, Polly Platt, care a devenit soția acestuia, a susținut că ea a fost cea care a văzut revista într-un magazin din sudul Californiei și a exclamat "Uite-o pe Jacy", referindu-se la rolul pe care Bogdanovich căuta să-l distribuie - și pe care i l-a oferit, în cele din urmă, lui Cybill - în filmul "The Last Picture Show" (1971). Cybill a apărut în acest film alături de Jeff Bridges și Timothy Bottoms.
Apoi a apărut, alături de Charles Grodin, în "The Heartbreak Kid" (1972). A interpretat rolul lui Kelly, o tânără frumoasă de care se îndrăgostește personajul lui Grodin pe când se află în luna de miere la Miami. Filmul a fost regizat de Elaine May și a avut mult succes la box office.
În 1972 Shepherd a pozat ca Kodak Girl pentru producătorul de aparate foto.
În 1974 Shepherd a realizat albumul de debut "Cybill Does It... To Cole Porter", pentru MCA Records și a lucrat din nou cu Bogdanovich pentru rolul principal din filmul "Daisy Miller", după romanul lui Henry James. Apoi a apărut în muzicalul "At Long Last Love"(1975), regizat tot de Bogdanovich.
Shepherd a fost foarte apreciată pentru rolul lui Betsy din "Taxi Driver" (1976), regizat de Martin Scorsese, unde a jucat alături de Robert de Niro.
A urmat apoi o serie de roluri care au avut mai puțin succes, printre care cel din "Femeia dispărută", remake după filmul lui Alfred Hitchcock din 1938, cu același nume. După aceea a făcut o pauză între 1978-1982, reîntorcându-se la actorie în 1982, când a apărut pe scena teatrului cu James MacArthur în turneu.
Shepherd s-a reîntors în Memphis și a obținut rolul lui Coleen Champion, din serialul "The Yellow Rose" (1983), în care a apărut alături de Sam Elliott. Deși a avut succes, serialul a avut doar un sezon.
După un an Shepherd a fost distribuită în rolul lui Maddie Hayes din "Moonlighting" (1985-1989), care a devenit rolul carierei sale. Producătorii și-au dat seama că rolul acesta depindea de chimia cu partenerul ei de serial, Shepherd având un cuvânt de spus în selecția lui Bruce Willis. Serialul a fost o combinație plăcută între mister și comedie și i-a adus lui Shepherd două Globuri de Aur.
În 1989 a jucat în "Chances Are", alături de Robert Downey Jr. și Ryan O'Neal, fiind apreciată pentru prestația ei de critici. Apoi a reluat rolul lui Jacy din "Texasville" (1990), continuarea la "The Last Picture Show" din 1971. De asemenea, a jucat și în "Alice" al lui Woody Allen, apoi în "Once Upon a Crime" (1992) al lui Eugene Levy. A avut și câteva apariții în filme de televiziune.
În 1997 a câștigat cel de al treilea Glob de Aur, pentru "Cybill" (1995-1998), serial în care interpretează personajul principal, Cybill Sheridan, o actriță de filme de duzină și seriale siropoase.
În 2000 i s-a publicat autobiografia care a avut un mare succes. Titlul a fost "Cybill Disobedience: How I Survived Beauty Peagents, Elvis, Sex, Bruce Willis, Lies, Marriage, Motherhood, Hollywood, and Irrepressible Urge to Say What I Think", scrisă în colaborare cu Aimee Lee Ball.
În 2003 a jucat în "8 reguli simple", în rolul surorii lui Cate Hennessy (interpretată de Katey Sagal).
A apărut apoi în rolul Marthei Steward în două filme de televiziune: "Martha, Inc.: The Story of Martha Stewart" (2003) și "Martha: Behind Bars" (2005).
Din 2007 până la final, Shepherd a apărut în serialul "The L Word", interpretând personajul Phyllis Kroll, în ultimele trei sezoane. În 2008 a apărut în serialul "Psych", în rolul mamei lui Shawn Spencer, Madeleine Spencer.
Pe 7 noiembrie 2008 a avut o apariție în episodul din februarie al serialului "Minți criminale", realizat de CBS.
În iulie 2012 și-a făcut debutul pe Broadway, în "The Best Man", alături de James Earl Johnes, John Stamos, John Larroquette, Kristin Davis și Elizabeth Ashley, fiind apreciată de critici.
De-a lungul întregii sale cariere Shepherd a militat pentru drepturile homosexualilor și pentru dreptul la avort. În 2009 a primit unul din cele două premii "National Ally for Equality", acordat în Campania pentru Drepturile Omului din Atlanta. A susținut căsătoriile între persoane de același sex și a militat pentru drepturile părinților.
În autobiografie Cybill Shepherd a dezvăluit că în 1978 când s-a întors la Memphis l-a cunoscut pe David M. Ford, dealer de piese auto și animator într-un club de noapte. S-au căsătorit, dar au divorțat în 1982. Fiica lor, Clementine Ford, s-a născut în 1979.
În 1987 s-a căsătorit cu Bruce Oppenheim, specialist în chiropraxie. Au avut doi gemeni, Cyrus Zachariah și Molly Ariel Sheperd-Oppenheim. Au divorțat în 1990.
În 2012 s-a logodit cu prietenul ei Andrei Nikolajevic.
A avut patru nominalizări la Premiul Emmy: în 1986 (Moonlighting), 1995, 1996 și 1997 (Cybill), ca actriță în rol principal.
Alte premii: 1971-Cea mai promițătoare speranță pentru rolul din The Last Picture Show, în 1987-Cea mai bună actriță într-un serial de televiziune, comedie/muzical-Moonlighting și 1996-Cea mai bună actriță într-un serial de televiziune, comedie/muzical-Cybill.
Are o stea pentru activitatea din televiziune, în partea de sud, aria 7000, pe Bulevardul Walk of Fame din Hollywood.