David Krumholtz s-a născut la 15.05.1978, a crescut într-o familie evreiască (fiul lui Michael, lucrător poștal, și al lui Judy Krumholtz, asistent stomatologic), din cartierul Queens din New York City, SUA. Bunicii săi paterni au emigrat din Polonia, iar mama lui s-a mutat din Ungaria în SUA, în 1956. Actor activ din 1992, Krumholtz, la vârsta de 14 ani, și-a urmat prietenii la o audiție pentru piesa de pe Broadway, Conversații cu tatăl meu (1992). A câștigat rolul Tânărului Charlie, alături de Judd Hirsch, Tony Shalhoub și Jason Biggs, care își făcea și el debutul pe Broadway. La scurt timp după alergarea sa pe Broadway, Krumholtz a jucat în filmele Life With Mikey (1993, a fost nominalizat la un premiu pentru tânărul artist din 1993) și Addams Family Values (1993). David s-a remarcat, mai ales, în franciza The Santa Clause (1994), The Santa Clause 2 (2002), The Santa Clauses (2022). În 1994, Krumholtz a jucat în primul său serial de televiziune, Monty, care a durat doar câteva episoade, apoi, în mai multe seriale, ca de pildă: Chicago Sons (1997), The Closer (1998), The Trouble with Normal (2000), The Lyon's Den (2003), Numb3rs (2005), ER (rolul pacientului schizofrenic Paul Sobriki), Law & Order, Law & Order: SVU, Lucky, Freaks and Geeks, Undeclared. A jucat și în The Ice Storm (1997), Slums of Beverly Hills (1998), 10 Things I Hate About You (1999, rolul Michael Eckman), Liberty Heights (1999, rolul Yussel). Rolul lui Yussel l-a adus pe Krumholtz în atenția actorului și regizorului Edward Burns, care l-a distribuit în filmul independent Sidewalks of New York (2001). A avut roluri în: comedia romantică You Stupid Man (2002, care, deși nu a fost niciodată lansat în cinematografe în Statele Unite, regizat de fratele lui Edward Burns, Brian Burns, a fost lansat pe DVD în 2006); Big Shot: Confessions of a Campus Bookie (2002, rolul Benny Silman); Ray (2004); Harold & Kumar Go to White Castle (2004); My Suicidal Sweetheart (2005, rolul Max), Serenity (2005); Kill the Poor (2006); Tax Man (2010); The Playboy Club (2011); Partners (2012, care a fost anulat după șase episoade); This Is the End (2013); The Judge (2014); Gigi Does It (2015, pe care l-a scris și l-a creat împreună cu Ricky Mabe și Zach Golden); Hail Caesar ! (2016); Party (2016); Wonder Wheel (2017); The Ballad of Buster Scruggs (2018); The Deuce (rolul Harvey Wasserman); The Plot Against America (2020, rolul Monty Levin). În toamna anului 2022, Krumholtz s-a întors pe scenă pentru a juca rolul lui Hermann Merz în distribuția originală de Broadway a lui Tom Stoppard Leopoldstadt la The Longacre Theatre din New York. În plan personal, pe 22 mai 2010, Krumholtz s-a căsătorit cu actrița Vanessa Britting (născută Vanessa Almeda Goonan), la The Plaza Hotel din New York City; erau logodiți din iulie 2008. Au o fiică, Pemma Mae Krumholtz, născută în 2014, și un fiu, Jonas, născut în 2016. În iulie 2011, Krumholtz a fost diagnosticat cu cancer tiroidian. A început un tratament cu iod radioactiv cinci luni mai târziu. La sfârșitul lunii ianuarie 2012, el a fost declarat fără cancer.
Cariera de actor a lui David Krumholtz începe în 1993 cu un rol secundar alături de Michael J. Fox în comedia Life With Mikey și mai apoi în Addams Family Values. Anul următor, Moș Crăciunul Tim Allen îl recrutează pe postul de elf în filmul The Santa Clause (1994), costum pe care îl va îmbrăca din nou în 2002, în continuarea filmului The Santa Clause 2. După un rol sub regia lui Ang Lee în The Ice Storm (1997), David Krumholtz joacă în 10 Things I Hate About You (2000), după care joacă alături de Julia Roberts și Brad Pitt în The Mexican (2001). În 2004, joacă în Ray înainte de a schimba complet registrul în filmul Serenity (2005). Pe micul ecran, David Krumholtz apare în 1993 în New York District. În 1998 joacă alături de Tom Selleck în serialul The Closer. După un rol în ER (2000), David devine un matematician genial în Numb3rs (2005), film în care îi ajută pe agenții FBI să rezolve cele mai dificile cazuri datorită ecuațiilor sale.
