Denis O'Hare s-a nascut pe 17 Ianuarie 1962 in Kansas City, Missouri, SUA.
De origine irlandeza, a obtinut si un pasaport irlandez. A absolvit Northwestern University's theatre school. A castigat un premiu Tony Award pentru cea mai buna prestatie in productia Take ME Out de Richard Greenberg, unde personajul sau prin monologurile sale lungi, indragostindu-se incet de baseball devine motivul castigarii acestui premiu. In 2005 de asemenea a castigat premiul Drama Desk Award pentru prestatia sa in muzicalul de pe Broadway, Sweet Charity, in rolul lui Oscar Lindquist.
In 2004 a nominalizat din nou pentru un premiu Tony Award pentru prestatia din productia lui Stephen Sondheim, Assassins. Inainte de aceste prestatii a mai avut o prezenta in spectacolul Cabaret, unde a cantat la clarinet in concertul simfonic "Kit Kat Band".
In ceea ce priveste televiziunea, a avut cateva aparitii in serialul Law & Order si in continuarile sale, Law & Order: Special Victims Unit si Law & Order: Criminal Intent. A mai aparut ca invitat in cateva episoade din Brothers & Sisters.
Pe marele ecran a avut roluri in filme precum The Anniversary Party, 21 Grams, Garden State, Derailed, Michael Clayton, A Mighty Heart, Half Nelson, Milk, iar de curand a avut o prezenta si in Charlie Wilson's War.
De asemenea joaca si in productia de televiziune An Englishman in New York alaturi de John Hurt regizat de Richard Laxton, interpretand personajul Philip Steele o combinatie de caractere intre prietenii scenaristului, Phillip Ward si Tom Steele.
