Denise Gough s-a născut la 28.02.1980, în Wexford, Irlanda. A crescut în Ennis, County Clare. Ea este fiica unui electrician, al șaptelea dintre unsprezece frați. Una dintre surorile ei mai mici este actrița Kelly Gough. Ea s-a pregătit ca soprană înainte de a părăsi Irlanda pentru Londra, la 15 ani. A primit o bursă pentru a studia la Academy of Live and Recorded Arts (ALRA) din Wandsworth, la 18 ani, și a absolvit ALRA în 2003. La televiziune, ea este cunoscută pentru rolurile din serialul Two, Paula (2017), miniseria Too Close (2021), seria Andor (2022). Printre filmele ei se numără Colette (2018), The Other Lamb (2019), Monday (2020), Martyrs Lane (2021). Ea a primit două premii Laurence Olivier, nominalizări pentru un premiu Tony și un premiu pentru televiziune al Academiei Britanice. În 2012, a fost nominalizată la Premiul Milton Shulman pentru cel mai bun debutant la Evening Standard Theatre Awards pentru spectacolele ei din Desire Under the Elms și Our New Girl. În ianuarie 2014, a fost Julia în Ducesa de Malfi, la Sam Wanamaker Playhouse, Londra. La Teatrul Național din Londra, în septembrie 2015, ea a prezentat un spectacol electrizant în calitate de consumator de substanțe în recuperare în People, Places and Things. Ea a reluat rolul în martie 2016 și a câștigat premiul Olivier pentru cea mai bună actriță. S-a întors la Teatrul Național în aprilie 2017 jucând rolul Harper din Îngerii în America, pentru care a câștigat în 2018 premiul Olivier pentru cea mai bună actriță într-un rol secundar. Gough s-a întors apoi la People, Places & Things pentru transferul său din New York. În februarie 2018, ea a revenit în rolul Harper pe Broadway.