Edie McClurg s-a născută la 23.07.1945, în Kansas City, Missouri, SUA. Părinții ei au fost Mac, un poștaș, și Irene McClurg, o secretară. Ea a avut un frate mai mare, Robert McClurg, actor și comedian. Edie a urmat doisprezece ani de școală primară și liceală catolică, apoi Universitatea din Missouri-Kansas City, unde și-a luat licența în 1967 și unde a predat și radio timp de opt ani. Ea a obținut o diplomă de master de la Universitatea Syracuse în 1970. La Universitatea din Missouri–Kansas City, McClurg a intrat în domeniul divertismentului ca DJ, știri și producător. Acolo, ea l-a portretizat pe John Ehrlichman în Conversația 26 a emisiunii naționale NPR. În vizită la fratele ei, actorul Robert McClurg, în San Francisco, i s-a cerut să participe la un spectacol improvizat de către Pitschel Players. S-a alăturat distribuției și s-a mutat la Los Angeles. A apărut în show-ul Tony Orlando și Dawn (1976–1977), în The Kallikaks și The Richard Pryor Show. Apoi, s-a alăturat trupei de improvizație Groundlings. Ea a primit rolul Hermit Hattie în piesa The Pee-wee Herman Show (1981). Această actriță, activă în perioada 1976-2022, a jucat în filme, precum: Carrie (1976, rolul Helen Shyres), Cheech și Chong (1980, Gloria's Mom), Mr. Mom (1983), Ferris Bueller's Day Off (1986, rolul Grace), Înapoi la școală (1986, rolul Marge Sweetwater), Planes, Trains and Automobiles (1987), Elvira: Mistress of the Dark (1988), A River Runs Through It (1992), Natural Born Killers (1994, rolul Heather Wilson), Flubber (1997, rolul Martha George), Air Bud: Spikes Back (2003, rolul Gram Gram). La televiziune, McClurg a jucat în The David Letterman Show (rolul Marv Mendenhall), Cincinnati (rolul Lucille Tarlek, 1979-1980), Harper Valley (rolul Willamae Jones, (1981), Small Wonder (rolul Bonnie Brindle, din 1985 până în 1987), She's Having a Baby (rolul Lynn, 1988), The Hogan Family (rolul Patty Poole, din 1986 până în 1991); Alice, Mr. Belvedere, The Jeffersons, Roseanne, Full House, Melrose Place, Touched by an Angel, Married...with Children, Seinfeld, Caroline in the City, Sabrina the Teenage Witch, Malcolm the Middle, Hannah Montana, Crashbox, Portlandia, Rules of Engagement, Two and a Half Men. De asemenea, a apărut în numeroase reclame. Ca actriță vocală, a jucat în The Secret of NIMH (1982), The Little Mermaid (1989), secretara din Curly Sue (1991), Hanging Up (rolul Esther, 2000), Dickie Roberts: Fost copil vedetă (doamna Gertrude, 2003). Continuându-și pasiunea pentru interpretarea comediei improvizate, Edie a studiat improvizația cu Viola Spolin și a devenit jucător cu Spolin Players. Pe 9 aprilie 2007, ea a făcut o apariție în Thank God You're Here. În 2020, a apărut în Family Guy. În plan personal, în 2019, TMZ a raportat că familia și prietenii lui McClurg au depus documente în instanță prin care solicită o tutelă pentru a-și gestiona afacerile. Ei au spus că testele neurologice oferă dovezi că McClurg nu poate trăi singură fără asistență și este „în special vulnerabilă la influențe nejustificate, având în vedere judecata ei slabă și demența evidentă”. În august 2022, avocatul tutelei a depus documente judiciare care pretindeau că McClurg a fost abuzată de un bărbat care s-a împrietenit cu ea, s-a mutat în casa ei și a devenit îngrijitor aprobat de instanță. Documentele susțin că bărbatul a agresat-o sexual și că un raport de poliție a fost depus la poliția din Los Angeles. Aceștia mai susțin că bărbatul a încercat să o scoată din stat pentru a se căsători cu ea. Judecătorul conservator a acordat un ordin de protecție în septembrie 2022.