Elizabeth Perkins, pe numele complet Elizabeth Ann Perkins, s-a născut la data de 18.11.1960, în cartierul Queens, New York, și a fost crescută în Vermont. Mama ei, Jo Williams, a fost pianistă și consilier pentru tratamentul drogurilor, iar tatăl ei, James Perkins, a fost om de afaceri, agricultor și scriitor. Este de origine greacă și engleză. Are două surori mai mari. Are înălțimea de 1,73 m. Perkins a studiat timp de trei ani la Școala de Teatru de la Goodman din cadrul Universității DePaul, apoi și-a lansat cariera profesională cu un concert în compania de turism a lui Neil Simon, Brighton Beach Memoirs, în 1986. S-a întors la New York în primăvara anului 1984 pentru a-și face debutul pe Broadway ca înlocuitor în piesa lui Simon. Ca actriță de scenă, a călătorit cu Playwrights Horizon, Studioul Ensemble, Festivalul Shakespeare din New York și, din nou, în Chicago, cu Teatrul Steppenwolf. A găsit timp să se căsătorească cu actorul din Chicago, Terry Kinney.
Primul ei rol principal a fost în adaptarea pentru ecran "Perversitatea sexuală din Chicago" a lui David Mamet, în 1986. Perkins a strălucit ca femeia matură interesată de Tom Hanks în filmul Vreau să fiu mare - 1988, dar cariera ei nu a fost ascendentă. În 1991, Perkins a jucat cu Kevin Bacon în Puncte de vedere. Cea mai mare lovitură de la box-office s-a dovedit a fi Familia Flintstones: Aventuri în Epoca de piatră -1994, în care a interpretat-o pe Wilma.
Perkins și-a făcut debutul la televizor în pelicula Pentru propriul lor bine - 1993, un film TV bazat pe povestea adevărată a unei femei care a suferit o sterilizare obligatorie pentru a lucra într-o fabrică chimică. A jucat în seria de comedii NBC Battery Park - 2000, produsă de Gary David Goldberg, care a îndrumat-o și în filmul Must Love Dogs - 2005, și în producția HBO If These Walls could Talk 2 -2000. Alte activități TV includ Babilonia - 1999, Salvatorii: Povestiri de curaj, Două femei -1997 și De la Pământ la Lună - 1998, într-un episod regizat de Sally Field.
Perkins a divorțat de Terry Kinney și s-a căsătorit cu scenograful Julio Macat, în 2000. Apoi a jucat în comedia neagră a lui John Patrick Shanley "Four Dogs and a Bone", la Geffen Playhouse din Los Angeles. De asemenea, a avut un rol principal în seria Weeds - 2005, pentru Showtime. Talentul, personalitatea și frumusețea ei o mențin în activitate. A fost listată ca unul dintre cei 12 actori promițători noi din 1986 în John Willis 'Screen World. Cele mai bune prietene sunt Diane Lane și Megan Mullally. Este mama vitregă a trei băieți: Maximilian, Alexandru și Andreas. Are o fiică, Hannah Jo Phillips (născută pe 1 septembrie 1991) împreună cu Maurice Phillips. A fost diagnosticată cu diabet zaharat de tip 1, în 2001. Iubește filmele înfricoșătoare, în special cele de genul Ceilalți (2001).
