Cu origini irlandeze si poloneze, Eric Mabius s-a nascut pe 22 aprilie, 1971, in Pennsylvania. A crescut schimbandu-si domiciliul frecvent. Dupa ce a absolvit liceul, a urmat cursurile unei scoli de arte, Sarah Lawrence College. A obtinut primul sau rol in filmul "Wellcom to the Doolhouse" in 1995, captand atentia iubitorilor de filme.
De atunci, a acceptat o gama variata de roluri, evitand sa fie catalogat unui singur tip de rol. A primit critici favorabile pentru interpretarea sa ca lider al unei bande de liceeni in "Black Circle Boys" (1997). Au urmat si mai multe roluri, printre care cel mai cunoscut este cel din succesul "Cruel Intentions" (1999), unde interpreteaza un elev santajat.
A obtinut rolul principal in The Crow: Salvation (2000), o continuare a fiilmului "The Crow", in care juca Brandon Lee, cativa ani mai devreme. Un alt horror in care a jucat a fost Resident Evil (2002), un science fiction unde era politist. A jucat si in "The L Word", un important serial ce i-a adus aproape o noua categorie de fani.
A aparut si alte in seriale TV, precum drama high tech "Eyes" (2005), care desi initial a fost primita bine, nu a avut parte de audienta mare. In 2006, a primit un rol in serialul de succes "Ugly Betty", interpretand un director afemeiat. Desi isi apreciaza fanii foarte mult, doreste ca viata sa privata sa stea departe de lumina reflectoarelor.
In februarie 2006, s-a casatorit cu prietena sa cu care avut o relatie de cinci ani, Ivy Sherman.
