Frances Conroy debutează ca actriță la o vârstă fragedă. Rapid, John Houseman îi propune un rol în Othello și o încurajează să își încerce norocul în Los Angeles. Frances îi urmează sfaturile și reușește să intre la Juilliard School unde participă la atelierele dramatice. Impresionat de prestațiile sale, Woody Allen mizează pe ea pentru a interpreta o actriță shakesperiană în Manhattan, în 1979. Realizatorul new-yorkez va apela din nou la ea pentru Another Woman. Când agentul său îi propune să participe la castingul dramei Six Feet Under, actrița ezită, consideră că este prea tânără pentru a interpreta rolul matriarhei familiei Fisher. Însă Allan Ball este de altă părere, îi oferă rolul lui Ruth. După cele cinci sezoane ale serialului, Frances joacă în filmul independent Broken Flowers însă propunerile sunt din ce în ce mai puține. În 2011, Ryan Murphy o alege să joace în American Horror Story. În 2016 joacă într-un serial horror, The Mist, adaptare a celebrului roman a lui Stephen King.