François Cluzet a crescut în Paris, și a avut debutul pe scena în 1976. El si-a făcut apariția pe marele ecran în Cocktail Molotov (1980) in regia Dianei Kurys. Un an mai tarziu, apare în Cluzet Cheval d'Orgueil scris de Claude Chabrol, un regizor lucreaza din nou cu el în 1982, pentru Les Fantômes du chapelier. În 1983, el joacă în L'Ete meurtrier cu Jean Becker, pentru care a castigat o nominalizare la premiul César pentru cel mai bun rol de susținere a anului, în același timp, fiind pe lista pentru cel mai bun Barbat nou pentru rolul său în Vive La Sociale.
Cluzet a colaborat in următoarele cu unii dintre cele mai mari regizori francezi, toți care au avut o predilectie pentru operele dramatice: reunirea cu Diane Kurys în...
