Fred Melamed s-a născut la 13.05.1956, în Queens, New York City, SUA. A apărut din scurta relație de dragoste dintre Nancy Zala, actriță și regizoare, și Stan Silverstone, un psihanalist britanic. A fost adoptat de o familie evreiască laică, formată din Louis Melamed, un producător de televiziune din Manhattan, și soția sa, Syma (Krichefsky) Melamed, uneori actriță și casnică. Tatăl său biologic a fost o rudă a familiei de actori Adler, inclusiv Luther și Stella Adler. Fred a urmat școala elementară Hunter College, o școală primară pentru copii supradotați și Riverdale Country School. La 16 ani s-a mutat cu familia la Hollywood, Florida. A studiat teatrul la Colegiul Hampshire, la Universitatea Yale. Pe când era încă la Yale, a fost instructor la tabăra de arte ale spectacolului, Stagedoor Manor. După pregătirea sa, a apărut pe scenă cu mai multe companii de teatru și pe Broadway în Amadeus. Apoi, a încetat efectiv să joace pe scenă, s-a stabilit ca actor de voce și a lucrat în filme. Actor, comedian și scriitor, activ din 1981, a jucat în șapte filme regizate de Woody Allen, s-a impus cu rolul Sy Ableman din Un bărbat serios (2009, a câștigat premiul Robert Altman pentru Spirit independent). A avut roluri în filme notabile, ca de exemplu: Lovesick (1983), Hannah and Her Sisters (1986), The Mission (1986), Ishtar (1987), Radio Days (1987), Suspect (1987), The Pick-up Artist (1987), Another Woman (1988), The Good Mother (1988), Crimes and Misdemeanors (1989), Shadows and Fog (1991), Husbands and Wives (1992), Hollywood Ending (2000), In a World...(2012), The Dictator (2012), Some Kind of Beautiful (2012), Get on Up (2014), Hail, Caesar ! (2016), Lemon (2017), Brawl in Cell Block 99, Silver Lake, Dragged Across Concrete, Shiva Baby (2020). La televiziune, a apărut în Lady Dynamite (2016-2017), Fargo, Casual, New Girl, Adventure Time (2017-2018), Curb Your Enthusiasm, The Good Wife, The Crazy Ones, Lying and Stealing (2019), WandaVision (2021), Together Together, Barry (2022-2023). Pe Broadway, în 2011, după o lungă pauză din teatru, Melamed a interpretat rolurile Tatălui din Talking Cure a lui Ethan Coen și ale lui Thomas Moran din George Is Dead. Ulterior, Melamed a preluat rolul Vania în producția Unchiul Vania. În calitate de scriitor, el a produs scenarii printre care Girl of the Perfume River, A Jones for Gash, The Asshat Project, The Preservationist. În plan personal, după ce a locuit în Hamptons din Montauk, New York, timp de mulți ani, Melamed s-a mutat cu soția sa, Leslee Spieler, și fiii gemeni, la Los Angeles, în 2013. Ambii copii Melamed au fost diagnosticați cu autism. Fred și soția sa, Leslee, s-au căsătorit în 1999 și au divorțat în 2021.