Gary Alan Sinise s-a nascut in Blue Island si a urmat scoala in Highland Park, iar atractia lui pentru scena i-a fost sustinuta timpuriu de catre profesoara lui de actorie din liceu, Barbara Patterson. Dupa un rol in West Side Story, dragostea lui Sinise pentru scena l-a condus la fondarea Companiei de Teatru Steppenwolf, unde isi va intalni viitoarea lui sotie, actrita Moira Harris.
Cariera lui in film si televiziune a inceput in calitate de regizor in seriale TV, gen Crime Story, conducandu-l catre debutul in regie cu drama rurala "Miles From Home."
Dar performanta lui in rolul locotenentului Dan, olog si zdruncinat emotional in blockbuster-ul lui Robert Zemeckis, "Forrest Gump" (1994) l-a scos la iveala drept un actor extrem de talentat, si i-a adus o nominalizare la Oscar pentru cel mai bun actor in rol secundar.