Fiu al emigrantilor greci Steven si Zoe Chakiris, George s-a nascut in Norwood (Ohio) pe 16 septembrie 1934. A studiat la American School of Dance. Debutul lui Chakiris s-a facut in 1947, ca participant al corului din Song of Love. Mai multi ani a avut roluri mici, de balerin sau membru al unui balet dintr-un musical cum ar fi "Diamonds Are a Girl's Best Friend", sau cu Marilyn Monroe in “Barbatii prefera blondele”. De asemeni a aparut alaturi de Rosemary Clooney in White Christmas.
Succesul insa l-a cunoscut cu West Side Story, unde a interpreta rolul lui Bernardo. Pentru acest rol a primit premiul Oscar, in anul 1962 (pentru cel mai bun actor intr-un rol secundar). In 1963, a jucat alaturi de Charlton Heston si Yvette Mimieux in filmul Diamond Head. A jucat si in filmul frantuzesc a lui Jacques Demy Domnisoarele din Rochefort, alaturi de Catherine Deneuve si Françoise Dorléac. Chakiris a activat si pe Broadway si in televiziune. La inceputul anului 1960, a inceput si o cariera de solist pop si a lansat cateva single-uri de un succes moderat.
George Chakiris s-a mutat cu familia lui la Long Beach, California, în 1944. A urmat cursurile Liceului Jefferson Junior High School și a absolvit în 1950 Liceul Woodrow Wilson Classical High School, ambele din Long Beach. După un an de studii la Long Beach City College, a renunțat și s-a mutat la Hollywood. A lucrat în departamentul de publicitate al magazinului universal May Company California și a studiat dansul. Câțiva ani a apărut în roluri mici, de obicei ca dansator sau membru al corului, în diverse filme muzicale, inclusiv The Great Caruso (1951), Stars and Stripes Forever (1952), Call Me Madame (1953), Second Chance (1953), The 5.000 Fingers of Dr. T. (1953), Gentlemen Prefer Blondes (1953), Give a Girl a Break (1953), White Christmas (1954), Brigadoon (1954), There' s No Business Like Show Business (1954), The Country Girl (1954), The Girl Rush (1955), Meet Me in Las Vegas (1956), Under Fire (1957), West Side Story (1961), Two and Two Make Six (1962), Diamond Head (1963). La începutul anilor 1960, a început o carieră de cântăreț pop, cu hituri minore. În 1960, a înregistrat un single cu producătorul Joe Meek. A avut un contract pentru filme cu Mirisch Brothers: Flight from Ashiya (1964), Regii soarelui (1963), Fata lui Bebo (1964), Escadrila 633 (1964, ultimul film pe care l-a făcut pentru familia Mirische). Chakiris a jucat rolul unui terorist grec în Cipru într-un film britanic, The High Bright Sun (1965). A lucrat în Italia pentru The Mona Lisa Has Been Stolen (1965) și în Franța pentru Is Paris Burning? (1966), The Young Girls of Rochefort (1967). Managerul său i-a reziliat contractul cu Capitol Records. A susținut un număr într-un club de noapte la Caesars Palace din Las Vegas. A apărut în serialul Kismet (1967), în producțiile The Day the Hot Line Got Hot (1968), The Big Cube (1969), Sharon Dressed in Red (1970). În 1969, Chakiris a pus în scenă piesa The Corn Is Green la Chicago. A acceptat un rol dramatic în serialul TV Medical Center (1970). A participat la primul turneu național al companiei muzicale Stephen Sondheim, în rolul lui Bobby (1971-1972). Chakiris a lucrat la televiziune în anii 1970 și 1980, în Marea Britanie și SUA, jucând ca invitat special în Hawaii Five-O, Police Surgeon, Thriller, Notorious Woman, Wonder Woman, Fantasy Island, CHiPs, Matt Houston, Scarecrow and Mrs. King, Poor Little Rich Girls, Hell Town, Murder, She Wrote. A apărut în episodul final (22 martie 1974) din serialul Familia Partridge, în filmul De ce nu stai la micul dejun? (1979). Chakiris a apărut în mai multe episoade din Dallas și a avut un rol în Santa Barbara, în Pale Blood (1990). La televiziune, a avut un rol recurent în serialul Superboy, profesorului Peterson din 1988 până în 1990 și a apărut ca invitat special în Human Target și în miniseria The Girls of Lido. Pe scenă, a jucat într-o producție a piesei Regele și eu a Operei Civice Light din Long Beach în 1995. Pe 23 martie 1998, la cea de-a 70-a ediție a Premiilor Academiei, Oscar, a apărut în segmentul Albumul familiei Oscar, o reuniune istorică a 70 de actori care au primit atât premii competitive, cât și premii onorifice. Hobby-ul său de a crea bijuterii din argint sterling s-a transformat într-o nouă ocupație, lucrând ca designer de bijuterii pentru propriul său brand, George Chakiris Collections, care constă în bijuterii originale din argint sterling, lucrate manual. În 2012, a prezentat un musical despre veganism intitulat Loving the Silent Tears. În 2021, Chakiris a apărut în filmul Not to Forget, care își propune să crească gradul de conștientizare și să strângă fonduri pentru lupta împotriva bolii Alzheimer.
