Fiu al emigrantilor greci Steven si Zoe Chakiris, George s-a nascut in Norwood (Ohio) pe 16 septembrie 1934. A studiat la American School of Dance. Debutul lui Chakiris s-a facut in 1947, ca participant al corului din Song of Love. Mai multi ani a avut roluri mici, de balerin sau membru al unui balet dintr-un musical cum ar fi "Diamonds Are a Girl's Best Friend", sau cu Marilyn Monroe in “Barbatii prefera blondele”. De asemeni a aparut alaturi de Rosemary Clooney in White Christmas.
Succesul insa l-a cunoscut cu West Side Story, unde a interpreta rolul lui Bernardo. Pentru acest rol a primit premiul Oscar, in anul 1962 (pentru cel mai bun actor intr-un rol secundar). In 1963, a jucat alaturi de Charlton Heston si Yvette Mimieux in filmul Diamond Head. A jucat si in filmul frantuzesc a lui Jacques Demy Domnisoarele din Rochefort, alaturi de Catherine Deneuve si Françoise Dorléac. Chakiris a activat si pe Broadway si in televiziune. La inceputul anului 1960, a inceput si o cariera de solist pop si a lansat cateva single-uri de un succes moderat.