Harry Hamlin este nepotul lui de Chauncey Jerome Hamlin, cel care a fondat Muzeul de Științe din Buffalo, New York. Chauncey Hamlin a fost, de asemenea, presedintele Asociatiei Americane a Muzeelor și a creat Consiliul Internațional al Muzeelor.
Mătușa lui, Martha Visser't Hooft (1906-1994), a fost o artista celebra.
Harry Hamlin a studiat la Hill School, Pottstown si apoi la Berkeley.
A fost casatorit cu actritele: Laura Johnson (1985-1989) si Nicollette Sheridan (1991-1993). In 1997 s-a casatorit cu actrita Lisa Rinna cu care are 2 copii.
A jucat in multe filme din 1976 (The Taming of the Shrew) pana in 2008 cand a avut ultimul film (Strange Wilderness). Cu toate ca a reusit sa adune cateva nominalizari la Globul de Aur, nu l-a castigat niciodata. Printre cele mai bune filme ale sale se numara: Making Love (1982), Disappearance (2002), Under Investigation (1993) si Deceptions (1990) .