Issa Rae, pe numele complet Jo-Issa Rae Diop, s-a născut la 12.01.1985, în Los Angeles, California, SUA. Tatăl ei, Abdoulaye Diop, medic pediatru și neonatolog din Senegal, are un cabinet medical în Inglewood, California, iar mama ei, Delyna Marie Diop (născută Hayward), este profesoară din Louisiana. Părinții ei s-au cunoscut în Franța, când amândoi erau la școală. Issa are patru frați și surori. Familia a locuit în Dakar, Senegal, în timpul unei părți din copilăria ei. A crescut în mare parte în Potomac, Maryland, în religia catolică, religia mamei sale. Când Rae era în clasa a șasea, familia ei s-a mutat în cartierul bogat View Park-Windsor Hills din Los Angeles, unde a urmat o școală gimnazială predominant pentru negri. Rae a absolvit Liceul de Medicină și Științe King Drew Magnet, unde a început să joace. Părinții ei au divorțat când ea era la liceu. Rae vorbește fluent franceza. În 2007, ea a absolvit Universitatea Stanford cu o licență în Studii africane și afro-americane. Ca studentă, a realizat videoclipuri muzicale, a scris și regizat piese de teatru și a creat un serial de simulare a reality-ului numit Jurnalele Dormitorului pentru distracție. La Stanford, Rae a întâlnit-o pe Tracy Oliver, care a ajutat la producerea serialului Awkward Black Girl și a jucat în serial în rolul Ninei. După facultate, Rae a primit o bursă de teatru la Teatrul Public din New York. Oliver și Rae au început să ia cursuri împreună la Academia de Film din New York. Rae a lucrat în diverse locuri de muncă și, la un moment dat, a oscilat între Facultatea de afaceri și Facultatea de Drept, dar a abandonat ambele perspective când filmul Awkward Black Girl a câștigat o popularitate mai mare în 2011. Serialul web al lui Rae, Awkward Black Girl, a avut premiera pe YouTube în 2011. În 2013, Awkward Black Girl a câștigat un premiu Shorty pentru cel mai bun serial web. Această actriță, scriitoare și producătoare a obținut recunoaștere ca co-creatoare, co-scenaristă și vedetă a serialului de comedie Insecure (2016–2021), pentru care a fost nominalizată la mai multe premii Globul de Aur și Premii Primetime Emmy. Memoriile sale din 2015, intitulate The Misadventures of Awkward Black Girl, au devenit bestselleruri New York Times. Rae a înființat compania de producție Hoorae Media în 2020. Rae a jucat și în filme, precum: drama The Hate U Give (2018); comedia fantastică Little (2019); The Photograph (2020); comedia romantică The Lovebirds (2020); thrillerul-comedie Vengeance (2022); comediile Barbie și American Fiction (ambele din 2023). De asemenea, a avut un rol vocal în scurtmetrajul Hair Love (2019) și a dat voce lui Jess Drew /Spider-Woman în Spider-Man: Across the Spider-Verse (2023). A fost distinsă cu premiul Peabody Traiblazer și premiul Producers Guild of America Visionary Award. Folosind YouTube ca forum, Rae a putut avea autonomie în munca sa, deoarece scrie, filmează, produce și editează majoritatea lucrărilor sale. Celelalte spectacole ale lui Rae, Ratchet Piece Theater, The "F" Word, Roomieloverfriends și The Choir, se concentrează, de asemenea, pe experiențe afro-americane care adesea nu sunt portretizate în mass-media. În 2017, Institutul American de Film a selectat Insecure ca unul dintre primele 10 programe de televiziune ale anului. Pentru munca sa în cadrul serialului, Rae a primit două nominalizări la Globul de Aur pentru cea mai bună actriță în 2017 și 2018, și trei nominalizări la Premiile Primetime Emmy pentru cea mai bună actriță principală într-un serial de comedie în 2018, 2020 și 2022. În 2016, Rae a creat podcastul numit Fruit. În 2021, Rae a creat Sweet Life: Los Angeles, un program de televiziune reality. Rae este coproprietară a Hilltop Coffee+Kitchen, un lanț independent de cafenele cu sediul în Los Angeles. În plan personal, Rae s-a căsătorit cu iubitul ei de multă vreme, Louis Diame, un om de afaceri senegalez, într-o ceremonie privată în Franța, în iulie 2021. Rae este o susținătoare a mișcărilor pentru drepturile civile, drepturile femeilor, egalitatea și justiția socială.