Jason Isaacs s-a născut din părinți evrei, la 06.06.1963, în Liverpool, Anglia. Tatăl său era bijutier. Are doi frați mai mari și un frate mai mic (medic, avocat, contabil). Când avea 11 ani, el s-a mutat cu familia la Londra. Părinții lui au emigrat în Israel. Activ din 1988, el s-a evidențiat în rolurile: Michael D. Steele din Black Hawk Down (2001), Lucius Malfoy din seria Harry Potter (2002–2011), Captain Hook din Peter Pan (2003), James Wolfe din Battle of the Brave (2004), Antonio Perez din The Escorial Conspiracy (2007), Georgy Zhukov din The Death of Stalin (2017), John Godfrey din Operation Mincemeat (2021). La televiziune, a jucat în Capital City (1989), Civvies (1992), Taggart, Inspector Morse, Highlander: The Series (1993), Dangerous Lady (1995), în rolurile Dr. Hunter Aloysius Hap Percy din serialul The OA (2016–2019) și Căpitanul Gabriel Lorca din Star Trek: Discovery (2017–2018). A avut roluri vocale: Amiralul Zhao în Avatar:The Last Airbender (2005), în The Legend of Korra (2013), Marele Inchizitor /Sentinel din Star Wars Rebels (2014–2016). A fost nominalizat la Globul de Aur pentru cel mai bun actor în rolul din The State Within (2006) și la premiul British Academy Television pentru cel mai bun actor în interpretarea lui din The Curse of Steptoe (2008). A fost nominalizat la Premiul Emmy pentru cel mai bun actor, a câștigat Premiul Satellite pentru cel mai bun actor în Istorii de caz (2011–2013) și a fost nominalizat la Premiul Satellite pentru cel mai bun actor în Brotherhood (2006–2008). Pe scenă, el l-a portretizat pe evreul gay Louis Ironson în Angels in America: A Gay Fantasia on National Themes, la Royal National Theatre. A mai jucat în Divorcing Jack (1998), The Last Don II (1998), The End of the Affair (1999). Între 2 februarie și 24 martie 2007, Isaacs l-a jucat pe Ben în producția The Dumb Waiter de Harold Pinter, la Londra, prima sa reprezentație de teatru de când a apărut în The Force of Change (2000). El a exprimat voci în filmele de animație Batman: Under the Red Hood (2010), Green Lantern: Emerald Knights (2011). A jucat în rolul Jackson Brodie în Case Histories (2011), rolul detectivului Michael Britten în serialul Awake (2012). În 2015, Isaacs a preluat rolul principal din serialul Dig. În februarie 2016, a jucat în Medusa's Ankles. Isaacs a jucat și rolurile Dan în Look Away (2018), Vasili în Hotel Mumbai, Mark Asprey în London Fields. În 2018 și 2019, Isaacs a exprimat diverse personaje, cum ar fi Slenderman, Alliser Thorne, Slinky și Jack the Donkey, în serialul Robot Chicken. În 2019, Isaacs a oferit vocea lui Skekso, Împăratul din The Dark Crystal: Age of Resistance, iar în 2020, i-a dat vocea lui Dick Dastardly din filmul Scooby-Doo Scoob!. În noiembrie 2019, a apărut în filmul The Dead Spit of Kelly. În martie 2020, Isaacs a jucat în rolul principal Dr. Rob Griff Griffith în Good Sam. În 2021, Isaacs l-a jucat pe Carl în Dr. Bird's Advice for Sad Poets, pe Jay Perry în filmul Mass, Ralph în Creation Stories și John în scurtmetrajul Cera. De asemenea, i-a exprimat vocea Regelui Arthur Pendragon, Winston Pilkingstonshire și Thundarr the Barbarian în filmul de comedie animat Scooby-Doo Sabia lui Scoob. De asemenea, a avut un rol minor în seria 3 a comediei-drame britanice Sex Education și a apărut într-un episod din serialul de antologie Inside No.9. În 2023, el l-a interpretat pe Cary Grant în filmul biografic Archie. În plan personal, Isaacs s-a mutat cu iubita sa, realizatorul de documentare BBC, Emma Hewitt, în 1987. Ei s-au căsătorit în 2001. Au două fiice, Lily (născută în 2002) și Ruby (născută în 2005).
Jason Isaacs studiază la Bristol University și obține o diplomă în cadrul Central School of Speech and Drama din Londra în 1989. Jucând în două din sezoanele serialului britanic Capital City, Jason face primii pași în cinema jucând alături de Jeff Golldblum și Emma Thompson în comedia romantică The Tall Guy (1989). În 1994, între actor și cineastul Paul Anderson începe o colaborare fructuoasă, sub regia căruia Jason Isaacs joacă în patru filme: Shopping (1994), Event Horizon (1997), Soldier (1998) și Resident Evil (2002). Este lord Felton în Dragonheart (1996), un inginer NASA în Armaggedon (1998) și joacă alături de Keanu Reeves în Sweet November (2001). În 2000, chipul actorului Jason Isaac este din ce în ce mai familiar publicului datorită filmului Patriot, film în care îl interpretează pe terifiantul colonel William Tavington. Adeptul personajelor colorate, Jason Isaac joacă în comedia de acțiune The Tuxedo (2001). Între 2006-2008 joacă în serialul Brotherhood. Poate fi văzut și Green Zone (2010), film în care joacă rolul unui soldat în Irak.
