Jason Mantzoukas s-a născut la data de 18.12.1972, în Nahant, Massachusetts, SUA. Părinții săi se numesc William Mantzouka (Mourousas) și Cynthia Mantzouka (Mourousas). Ambii părinți sunt de origine greacă. El a absolvit Liceul Swampscott, în 1991, și Middlebury College, în 1995. Jason a devenit actor și producător, cunoscut pentru filme, ca de exemplu: The Dictator (2012), Cum să fii singur și fericit (2016), The Lego Batman Movie (2017), The House (2017). Poartă frecvent o cămașă albă Oxford și blugi albaștri, are păr negru creț și barbă groasă. Adesea joacă personaje instabile mental. Este fatal alergic la ouă. Este un mare fan al Gilmore Girls. A fost co-gazdă a podcastului Earwolf „Cum s-a făcut asta ?”, cu Paul Scheer și June Diane Raphael.