Jeanne Tripplehorn, pe numele complet Jeanne Marie Tripplehorn, s-a născut la data de 10.06.1963. Ea a manifestat interes pentru a cânta datorită tatălui ei, chitaristul Tom Tripplehorn, care la un moment dat a înregistrat cu grupul pop Gary Lewis & The Playboys hituri, precum „This Diamond Ring”. Mama ei a fost Suzanne Ferguson. Are un frate mai mic care este toboșar/muzician rock. A apărut pentru scurt timp în Reality Bites (1994) ca bateristul trupei lui Ethan Hawke. Jeanne a absolvit Liceul Edison High School din Tulsa, în 1981. Ea și-a început cariera ca gazdă locală de radio și televiziune. A studiat un semestru la Universitatea din Tulsa și drama la Școala Juilliard din Lincoln Center din New York City. Și-a făcut debutul la televiziune într-un rol secundar din The Perfect Tribute (1991), o poveste fictivă centrată în jurul președintelui Abraham Lincoln la Gettysburg. A urmat rolul din filmul Basic Instinct (1992), a înlocuit-o pe Robin Wright, însărcinată, în rolul soției lui Tom Cruise în filmul The Firm (1993), a jucat în Waterworld (1995), Sliding Doors (1998), cu Hugh Grant în Mickey Blue Eyes (1999), în filmul lui Mike Figgis, Timecode (2000), apoi în Steal This Movie (2000). Pe scena Broadway-ului, a primit rolul Masha din „Cele trei surori” de Anton Cehov, alături de Amy Irving și Lili Taylor. Ea a apărut și în afara Broadway în „The Big Funk” în 1990, apoi a jucat într-o producție din 1993 a piesei lui John Ford, Tis Pity She's a Whore. A fost alegerea inițială pentru rolul principal feminin în Four Weddings and a Funeral (1994). Înainte de a pleca în Marea Britanie pentru a începe filmările, s-a oprit în Texas pentru a-și vedea mama. În timp ce mama ei se îndrepta spre Jeanne pentru a o saluta, ea s-a prăbușit și a murit pe loc. Drept urmare, a fost înlocuită de Andie MacDowell. În 2002, Jeanne a fost una dintre vedetele invitate care au apărut în piesa Actor's Alley „The Guys”, un omagiu adus vitejilor pompieri ai atacului din 11 septembrie. În anii 1990, ea a menținut o relație cu actorul Ben Stiller. Logodiți în 1993, ea a apărut ocazional și în emisiunea lui de la televiziune, The Ben Stiller Show (1992). În 2000, Jeanne s-a căsătorit cu actorul Leland Orser (din serialul TV, ER-1994). Au apărut împreună în filmele: Brother's Keeper (2002), Very Bad Things (1998), Morning (2010, scris și regizat de Orser). Cuplul are un fiu, August Tripplehorn Orser, născut pe 23.05.2002, la Los Angeles. La televiziune, Jeanne a mai apărut în Big Love (2006); în rolul lui Jackie Kennedy Onassis în filmul Grey Gardens (2009); s-a alăturat distribuției ca Alex Blake în seria Criminal Minds (2005); a avut rolul Eleanor Schlafly în mini-seria politică Mrs. America (2020, cu Cate Blanchett în rol principal). A mai jucat în Relative Values (2000), Swept Away (2002), The Amateurs (2005), Winged Creatures (2008), Crazy on the Outside (2010), Ana (2020), Little Pink House (2017), We Only Know So Much (2018). În plan personal, ea este căsătorită cu actorul Leland Orser, din 2000 și în prezent. A fost purtătorul de cuvânt al Fondului Mondial pentru Monumente (2009), nominalizată ca actriță excepțională într-un film pentru televiziune în The Women's Image Network (WIN) Awards 2012 pentru munca sa în filmul FIVE.