Jeremy Sisto s-a nascut la 6 octombrie 1974 si a crescut in Chicago. La varsta de 8 ani a fost inscris in compania de teatru Goodman Theater in cadrul careia a jucat impreuna cu sora sa in adaptarea piesei lui Tennessee Williams 'House Not Meant to Stand'. In 1990 s-a mutat la Hollywood si a inceput sa joace in roluri mici in filme de televiziune sau pentru marele ecran. In 2001 s-a facut remarcat in serialul de televiziune Six Feet Under, in rolul Billy Chenowith, dupa care apare in mai multe filme indie. In 2006 s-a intors la televiziune in drama Kidnapped, in rolul unui fost agent FBI, insa serialul a fost anulat dupa numai cateva episoade. In 2008 a fost cooptat in distributia serialului Law & Order, iar in prezent joaca in serialul Suburgatory care a debutat la ABC in 2011. Printre hobby-urile sale se numara cantatul la chitara si bowling-ul italian.
Jeremy Sisto, pe numele complet Jeremy Merton Sisto, s-a născut în Grass Valley, California, SUA, ca fiul actriței Reedy Gibbs și al muzicianului și profesorului de jazz, Richard /Dick Sisto. Are o soră mai mare, Meadow Sisto, care este actriță cunoscută pentru rolul Caroline din filmul Căpitanul Ron (1992). Părinții lor au divorțat, iar tatăl său s-a căsătorit cu artista de țesături, Penny Sisto. Jeremy a locuit cu mama și sora sa. A crescut în Munții Sierra Nevada și s-a mutat la Chicago la șapte ani. A urmat cursurile Școlii Hayfield Montessori din Louisville, Kentucky pentru clasa întâi, apoi Școala Francis W. Parker din Chicago. Sisto a lucrat cu companiile locale de teatru Cherry Street Theatre și Absolute Theatre Company. A apărut în filmul Grand Canyon în timp ce urma liceul. A fost acceptat la Universitatea din California, Los Angeles (UCLA) pe baza unui acord de confidențialitate. S-a remarcat și în rolurile: detectivul NYPD Cyrus Lupo din Law & Order, George Altman din sitcomul Suburgatory (pentru care a fost nominalizat la premiul Critics' Choice Television pentru cel mai bun actor într-un film), Jubal Valentine în serialul FBI. A apărut în filme, precum: Clueless (1995), Suicide Kings (1997), Jesus (1999), Thirteen (2003), Waitress (2007). În 2004, el l-a portretizat pe jucătorul de baseball Shane Mungitt în Take Me Out, pentru care a fost nominalizat la un premiu Los Angeles Drama Critics Circle Award. În 2006, Sisto a jucat în Festen, pe Broadway. El a co-scris scenariul filmului de comedie Break Point (2014), în care a și jucat. În 2015, a apărut în The Returned. Din 2016 până în 2018, Sisto l-a interpretat pe Freddy Green în serialul Ice. A jucat în filmele de televiziune Desperate Choices: To Save My Child (1992), The Shaggy Dog (1994). A interpretat rolurile: criminal în Hideaway (1995), adolescent bogat în Clueless (1995), răpitor în Suicide Kings (1997), alergătorul de fond Frank Shorter, medaliat cu aur olimpic, în Without Limits (1998), Isus Hristos în Isus (1999), regizor văduv în This Space Between Us (1999). A jucat în filmele Moonlight and Valentino (1995), White Squall (1996), Bongwater (1997), Some Girl (1998), Playing by Heart (1998). În 1998, a interpretat rolul Frederick W. Seward în filmul TV, The Day Lincoln Was Shot. În perioada 2000–2010, a apărut în Angel Eyes-2003, Treisprezece, The Movie Hero, Wrong Turn, în seria Dawson's Creek. Pe scena din Los Angeles a interpretat rolul Shane Mungitt în piesa Take Me Out, despre un jucător de baseball care anunță că este gay; a fost nominalizat pentru un premiu Los Angeles Drama Critics Circle. În 2006, a jucat în piesa de teatru de pe Broadway, Festen la Music Box Theatre. A apărut în seria Kidnapped, filmele Populația 436, Necunoscut. În 2007, a lucrat în videoclipul Maroon 5 pentru piesa Wake Up Call. A fost Earl Hunterson în Waitress. În 2008, a jucat în filmul Gardens of the Night, a exprimat vocea lui Batman în filmul video Justice League: The New Frontier. În 2009, a fost un preot catolic în filmul Into Temptation. În producția de la Manhattan Theatre Club de Spirit Control la New York City Center, a câștigat recenzii excelente pentru interpretarea sa în rolul lui Adam Wyatt. În intervalul 2011-2014, a jucat în serialul Suburgatory, a fost nominalizat la Critics' Choice Television Award 2013 pentru cel mai bun actor într-un serial de comedie pentru interpretarea sa în rolul lui George. În 2011, a apărut în filmul Sironia, în 2012, ca Sheriff Rowlings în Robot & Frank, apoi în drama As Cool as I Am. În 2014, a co-scris scenariul filmului de comedie Break Point (a jucat în film și a fost producător). A exprimat vocea lui Talon în filmul animat Batman vs. Robin. În 2015, Sisto a produs și a jucat rolul lui Aaron Miller în filmul Hangman. L-a înfățișat pe detectivul Jack Roth, un ofițer al poliției din LAPD care caută un criminal în serie în Sunset Strip. În perioada 2016–2018, a avut rolul Freddy Green în Ice, rolul Jubal Valentine în serialul FBI. În plan personal, pe 30 august 1993, Sisto s-a căsătorit cu actrița Marisa Ryan în Las Vegas; ambii aveau 18 ani atunci. S-au despărțit două zile mai târziu, dar au rămas căsătoriți legal până la 21 iunie 2002, când a fost finalizat divorțul. În 2009, Sisto și iubita sa, Addie Lane, au avut primul lor copil. Sisto și Lane s-au căsătorit pe 13 octombrie 2009, la Primăria New York. Au avut un al doilea copil, în 2012. Familia locuiește în Laurel Canyon, Los Angeles.