Jess Weixler a absolvit în 1999 cursurile liceului Atherton High School in Louisville, Kentucky. În perioada liceului, Weixler s-a alăturat Walden Theatre Conservatory Program și grupului de actorie River City Players. După absolvire, Jess a fost acceptată la Julliard unde a fost colegă cu Jessica Chastain. În 2007, Jess a fost nominalizată în cadrul Gotham Awards și a câștigat premiul special al juriului în cadrul Festivalului de Film Sundance pentru rolul din Teeth. Weixler a jucat în serialul Law & Order: Criminal Intent. În 2013, Weixler s-a alăturat actorilor din serialul CBS The Good Wife, interpretând rolul investigatoarei Robyn Burdine. În același an joacă în The Disappearance of Eleanor Rigby, rolul surorii personajului...
