Jonathan Daniel “Jon” Hamm s-a nascut pe 10 martie 1971 in St. Louis, Missouri, fiind fiul lui Deborah si al lui Dan Hamm. Parintii sai au divortat cand el avea doar doi ani. A locuit cu mama sa pana in momentul in care aceasta s-a imbolnavit de cancer, cand Jon avea 10 ani. Desi a fost operata, si doctorii i-au inlaturat doua treimi din colon, aceasta a murit la scurt timp dupa operatie, iar Jon s-a mutat cu tatal sau. Cand Jon avea 20 de ani tatal sau s-a imbolnavit si a murit. Are doua surori, Julie si Jennifer, cea din urma fiind sora sa vitrega.
Hamm a urmat cursurile liceului John Burroughs School din Ladue, Missouri, unde a fost membru al echipei de fotbal american, al celei de baseball si al celei de inot. Dupa ce a absolvit liceul s-a inscris la Universitatea din Texas, pe care a abandonat-o in al doilea an, dupa moartea tatalui sau. Hamm s-a intors acasa si s-a inscris la Universitatea din Missouri, unde a studiat engleza. Dupa absolvire, Jon a lucrat ca profesor la fostul sau liceu, drept recunostinta pentru suportul pe care l-a primit din partea scolii in anii adolescentei.
Hamm s-a mutat in Los Angeles pentru a urma o cariera in actorie, de care s-a indragostit inca din clasa intai, cand a interpretat personajul Winnie the Pooh intr-o piesa de teatru. A lucrat ca ospatar pana in anul 2000 cand a fost distribuit in serialul “Providence”. In acelasi an si-a facut debutul si pe mare ecran, in filmul lui Clint Eastwood, “Space Cowboys”. A jucat apoi in mai multe seriale, printre care “The Division”, “CSI: Miami”, “Numb3rs”, “The Unit” si “30 Rock”.
In 2007 a primit rolul principal in serialul “Mad Men”, unde l-a interpretat pe directorul creativ al agentiei publicitare Sterling Cooper, Don Draper. Pentru acest rol a fost recompensat cu un Glob de Aur si un premiu SAG.
Din 1997, este implicat intr-o relatie cu actrita si scenarista Jennifer Westfeldt.