Nascut pe 22 februarie 1944, in Long Island (New York), regizorul este casatorit cu Joanne Howard, cu care are 3 copiii. Este unchiul regizorului Ted Demme, cunoscut pentru regia unor filme precum Life (1999) si Blow (2001).
Castigator al unui premiu Oscar pentru The Silence Of The Lambs (1991), regizorul mai are in palmares alte 45 de premii castigate si alte 15 nominalizari, fiind situat pe pozitia 45 intr-un top al celor mai buni regizori din lume, alcatuit de revista "Entertainment Weekly".
De asemenea, a fost si regizor al videoclipului piesei lui Bruce Springsteen, "Street Of Philadelphia", piesa castigatoare a premiului Oscar in 1994 pentru cel mai bun cantec original. Filmul "Philadelphia" (1993), pentru care Tom Hanks a fost si el recompensat cu un Oscar, poarta semnatura regizorala a lui Jonathan Demme. Alte nume sonore din filmografia regizorului sunt: Beloved (1998), The Manchurian Candidate (2004) si Rachel Getting Married (2008). In prezent lucreaza la un proiect legat de biografia artistului Bob Marley, filmul intitulat "Marley" urmand sa vada lumina marilor ecrane in 2010.
A decedat la 73 de ani, la data de 26.04.2017.