Julia Louis-Dreyfus s-a nascut in New York City intr-o familie cunoscuta ca fiind detinatoarea firmei franceze "Louis Dreyfus Group". Parintii ei au divortat cand ea era mica, iar mama sa s-a recasatorit cu L. Thompson Bowles. Louis-Dreyfus si-a petrecut copilaria in cateva state, alaturi de mama sa si de tatal ei vitreg. A studiat teatrul la universitatea Northwestern si a fost membra a sororitatii Delta Gamma (a renuntat insa la aceasta dupa un semestru). A terminat facultatea in 1982 si, imediat a inceput sa isi caute de lucru. In anul 2007, a primit un titlu din partea Universitatii Northwestern, fiind proclamata Doctor in Arte.
A fost recompensată cu o stea pentru activitatea de la televiziune, situată în partea de sud, aria 6200, pe Bulevardul Walk of Fame din Hollywood.