Duffy s-a nascut in orasul New York si este fiica lui Carol (casnica) si Phil Duffy (dezvoltator). Ea a invatat la Park Ridge High School, New Jersey, absolvind in anul 1979. A luat licenta in terapia de agrement de la Universitatea din Colorado.
Până în 1989, a fost model și a aparut in diverse reclame de televiziune și a devenit VJ pentru MTV la începutul anilor 1990 sub denumirea "Duff". De atunci a avut mici roluri în câteva filme, inclusiv Dumb & Dumber, și până în 1999 lucra în calitate de corespondent pentru documentare a regizorului Michael Moore, emisiuni TV ca Nation și Adevărul groaznic.
La data de 07 iulie 2007, ea a apărut la casting-ul Live Earth pe canalul Bravo in calitate de co-gazdă la Giants Stadium, East Rutherford, New Jersey, Statele Unite.
În 2008, Duffy a început să lucreze cu NYCTV New York pentru o serie de videoclipuri de pregătire pentru situații de urgență, pe baza emisiunii Secretele din New York.