Lisa Edelstein s-a nascut la 21 mai 1966 in Boston Massachussetts, SUA, fiica lui Alvin si a lui Bonnie Edelstein. Tatal sau este pediatru in New Jersey. Una din cei trei copii, Lisa a fost crescuta in Wayne, New Jersey si a urmat cursurile licelui "Wayne Valley", absolvind in anul 1984. La varsta de 18 ani s-a mutat in New York City pentru a studia teatru. In timp ce locuia la New York, a frecventat cluburi si a devenit foarte cunoscuta pentru acest lucru, fiind numita "Lisa E., regina din centrul orasului".
Edelstein a scris, a compus si jucat intr-un musical original intitulat "Positive Me", ca raspuns la cazurile in crestere de SIDA din anii '80. Actrita si-a imprumutat vocea pentru cateva seriale animate, incluzand "King of The Hill", "American Dad", "Superman:The Animated Series" (in rolul lui Mercy Graves, bodyguard-ul lui Lex Luthor). In ceea ce priveste aparitia pe marile ecrane, Edelstein a aparut in "What Women Want" alaturi de Mel Gibson, "Keeping the Faith", cu Ben Stiller, "As Good as it Gets" cu Jack Nicholson si "Daddy Day Care", alaturi de Eddie Murphy.
In anul 2004, a primit rolul Dr.Cuddy, directorul spitatului "Princeton-Plainsboro Teaching Hospital", in serialul "House".
Lisa Edelstein locuieste in prezent intr-o casa in Los Angeles, alaturi de pisica si cei trei caini ai ei. Actrita este vegetariana si o practicanta yoga. In mod frecvent, aceasta face ore de voluntariat pentru organizatia "Best Friends Animal Society". In timpul ei liber, ii place sa scrie, sa picteze si sa compuna muzica.
Lisa Edelstein a studiat la Universitatea din New York. Această actriță, dramaturg, artistă, activă din 1990, este cunoscută și din Girlfriends Guide to Divorce (2014-2018, rolul Abby McCarthy). A rulat timp de cinci sezoane în care a ajuns să-și extindă participarea creativă devenind producătoare, scenaristă și regizoare pentru serial. Ca răspuns la criza tot mai mare de SIDA din anii 1980, Edelstein a scris, compus și jucat într-un musical original numit Positive Me, pe care l-a interpretat la MaMa Experimental Theatre Club din New York City, primind numeroase premii. Și-a primit cardul SAG apărând ca make-up artist în The Doors de Oliver Stone. A jucat în Mad About You, Wings, The Larry Sanders Show, Sports Night, Seinfeld (rolul iubitei lui George Costanza în episoadele The Mango și The Masseuse), Relativity (1996), The West Wing (1999), Ally McBeal (2000), Felicity (2001), ER, Frasier, Just Shoot Me!, Without a Trace, Judging Amy, What Women Want, Keeping the Faith, As Good as It Gets, Daddy Day Care, The Good Wife (2011, rolul avocatului Celeste Serrano), Scandal (2013), Castle (trei episoade). În 2018, Edelstein s-a alăturat distribuției filmului The Good Doctor, în sezonul doi, în rolul Dr. Marina Blaize. Edelstein a jucat în The Kominsky Method (2018, rolul fiicei drogate a lui Alan Arkin). A interpretat-o pe fosta lui soție Gwyneth Morgan și mama lui TK Strand în serialul 9-1-1: Lone Star. Ea a jucat rolul unei supraviețuitoare a Holocaustului și a unei mame adoptate în drama TV canadiană, Little Bird, nominalizată la 19 Canadian Screen Awards. De-a lungul carierei ei și-a împrumutat vocea mai multor programe animate, inclusiv King of the Hill, American Dad, Legenda lui Korra și prima adaptare pentru jocuri video a lui Blade Runner. Edelstein este un susținător al Best Friends Animal Society, al cărei ambasador este. Ea sprijină organizațiile pentru drepturile omului și este un patron al artelor. A apărut în numeroase reviste, inclusiv coperta din septembrie 2010 a revistei H. Ea a pozat pentru PETA într-o reclamă care promova vegetarianismul, o dietă pe care a urmat-o toată viața. În timpul Pandemiei de COVID-19 din 2020, Edelstein a început să schițeze și să picteze. Ea a lucrat cu marker magic și la sugestia soțului ei, artistul Robert Russell, a trecut la acuarelă. Portofoliul lui Edelstein este inspirat din vechile fotografii de familie. În plan personal, Edelstein s-a căsătorit cu artistul Robert Russell în Los Angeles, pe 25 mai 2014. Ea a devenit mamă vitregă a celor doi fii ai lui Russell dintr-o căsătorie anterioară.
