Luigi Lo Cascio s-a născut la 20.10.1967, în Palermo, Sicilia, Italia. Are patru frați, este vărul lui Elio Lo Cascio. Urmând tradiția familiei, s-a înscris la Medicină cu intenția de a deveni psihiatru. A început să cânte cu un grup de actori de stradă în Palermo. În 1989 a primit un mic rol într-o producție teatrală, „Waiting for Godot”, și a făcut un turneu în Italia cu compania. A renunțat la școala de medicină și a mers la Roma pentru a urma Academia de Arte Dramatice „Silvio D’Amico”. După o serie de roluri din ce în ce mai importante în teatru, a obținut rolul principal în O sută de pași (2000). El a fost recomandat pentru acest rol de unchiul său, Luigi Maria Burruano, un actor sicilian experimentat, care...
