Luke Wilson a debutat ca actor in productia lui James Brooks "Bottle Rocket", alaturi de fratele sau, Owen. Nascut in Dallas, Texas, Wilson a studiat la Occidental College, unde a fost incurajat de profesorul sau de teatru sa transforme actoria intr-o profesie. Wilson a aparut recent in comedia "Committed", alaturi de Heather Graham, si in comedia cu actiune "Blue Streak" (Detectiv de voie de nevoie), unde l-a avut ca partener pe Martin Lawrence.
Luke Wilson, pe numele complet Luke Cunningham Wilson, s-a născut la 21.09.1971. Părinții săi se numesc Laura Wilson (născută Cunningham, în 1939, fotografă) și Robert Andrew Wilson (1941-2017, director de publicitate și televiziune). Familia sa, provenită din Massachusetts, este de origine irlandeză-catolică. Are doi frați mai mari, actorii Andrew Wilson și Owen Wilson. Toți au urmat Școala St. Mark din Texas. Luke, actor activ din 1994, este cunoscut și pentru rolurile sale în filme, precum: Telling Lies in America (1997), Rushmore (1998), Best Men (1998), Home Fries (1998), My Dog Skip (2000), Legally Blonde (2001), Old School, The Royal Tenenbaums (2001), Idiocracy (2006), You Kill Me (2007), Vacancy (2007), Blonde Ambition (2007), Henry Poole is Here (2008), Tenure (2009), Death at a Funeral, Middle Men (2010), The Skeleton Twins (2014), Meadowland (2015), Brad's Status (2017). La televiziune, el i-a jucat pe Casey Kelso în That '70s Show (2002–2005), pe Levi Callow în Enlightened (2011–2013), pe Pat Dugan/STRIPE în Stargirl (2020–2022). În 2023, a jucat în serialul animat Fired on Mars în rolul lui Jeffrey Cooper. Wilson a scris un film biografic despre Frații Wright cu fratele său Owen, în care ei plănuiesc să joace. În plan personal, Wilson a fost într-o relație cu actrița Drew Barrymore.