Mary Marg Helgenberger s-a nascut la 16 noiembrie 1958 in Fremont, Nebraska. Are 2 frati, o sora mai mare pe nume Ann si un frate mai mic, Curt. In copilarie, Marg dorea sa devina infirmiera ca mama sa. A urmat cursurile colegiului de stat Kearney din Kearney, Nebraska, apoi Scoala de Comunicare din cadrul Universitatii Northwestern din Evanston, Illinois, obtinandu-si licenta in comunicare si actorie.
S-a casatorit in anul 1989 cu Alan Rosenberger si au impreuna un fiu, Hugh Howard Rosenberg, nascut la 21 octombrie 1990.
Este cunoscuta pentru rolul Catherine Willows din serialul politist CSI: Crime Scene Investigation, difuzat de canalul CBS, precum si pentru cel al lui K.C. Koloski din drama China Beach, difuzata de ABC, pentru care a obtinut in anul 1990 premiul Emmy pentru cea mai buna actrita intr-un rol secundar intr-un serial dramatic.
A primit o stea pentru activitatea ei din televiziune, în partea de nord, aria 6600, pe Bulevardul Walk of Fame din Hollywood.
