Maria Bello, pe numele complet Maria Elena Bello, s-a născut la 18.04.1967, în Norristown, Pennsylvania, SUA. Mama ei, Kathy, de origine americană și poloneză, a fost asistentă și profesoară de școală, iar tatăl ei, Joe Bello, un antreprenor de origine italo-americană, cu rădăcini în Montella, Italia. Maria a crescut într-o familie catolică, a absolvit Liceul Arhiepiscop John Carroll din Radnor, Pennsylvania, s-a specializat în științe politice la Universitatea Villanova. Având abilități de actorie a apărut într-o serie de spectacole de teatru din New York. Actriță, scriitoare, producătoare, Bello a jucat în filme, precum: Permanent Midnight (1998), Payback (1999), Coyote Ugly (2000), The Cooler (2003), Secret Window (2004), Assault on Precinct 13 (ca Dr. Alex Sabian), A History of Violence, Thank You for Smoking (toate în 2005), World Trade Center (2006), The Jane Austen Book Club (2007, rolul Jocelyn), The Mummy: Tomb of the Dragon Emperor (2008, rolul Evelyn O'Connell, în locul lui Rachel Weisz), The Yellow Handkerchief (2009), Grown Ups (2010), Prisoners (2013), Demonic (2014), Lights Out (2016). A interpretat rolurile Michelle McBride în primul sezon din Goliath (2016), agentul special Jack Sloane în NCIS (2017–2021), Jordan Forster în Beef (2023), pentru care a primit un premiu Primetime Emmy. La televiziune, a apărut în The Commish (1991), Due South (1994), Nowhere Man (1995), Misery Loves Company (1995), în rolul doamna Smith din serialul de spionaj Mr. & Mrs. Smith, anulat după opt săptămâni. Bello a fost nominalizată la premiul Globul de Aur de două ori: pentru cea mai bună actriță în rolul secundar din The Cooler (2003), pentru cea mai bună actriță în A History of Violence (2005). În 2010, ea a apărut în două episoade din Law & Order: Unitatea Specială Victime. În anul următor, a jucat în serialul Prime Suspect, care a fost anulat după 13 episoade. În 2011, a devenit membru fondator al consiliului de administrație al companiei CQ Matrix Company, creată de partenera ei de atunci, Clare Munn, pentru a ajuta clienții să obțină îmbunătățirea comunicării. A început să producă scurtmetraje în 2010. În 2022, a fost producător la filmul The Woman King. În plan personal, Bello are un fiu, Jackson, cu fostul ei iubit, Dan McDermott. În noiembrie 2013, ea a scris despre o relație între persoane de același sex cu partenera ei de atunci, Clare Munn. A publicat o carte, Whatever...Love Is Love: Questioning the Labels We Give Ourselves (Dey Street Books, 28 aprilie 2015). În februarie 2020, în timp ce participa la cea de-a 92-a ediție a premiilor Oscar, la prima lor apariție publică ca un cuplu, Bello a anunțat că ea și Dominique Crenn s-au logodit pe 29 decembrie 2019, în timpul vacanței la Paris, Franța.
Maria Bello este recunoscuta de spectatori in special pentru rolul Dr. Anna Del Amico in serialul de televiziune "ER".
Recent, a jucat alaturi de Mel Gibson in "Payback" si alaturi de Ben Stiller si Elizabeth Hurley in "Permanent Midnight".
Bello si-a facut debutul in televiziune alaturi de Scott Bakula in "Mr. and Mrs. Smith", urmand alte seriale ca "77 Sunset Strip", "Misery Loves Company", "The Commish", "Nowhere Man" si "Simon".
Bello este co-fondatoare a Dream Yard Drama Project for Kids, un program nonprofit de arta si educatie pentru copii din Harlem.