Marsha Mason s-a născut la 3 aprilie 1942, în St. Louis, statul Missouri, S.U.A. Este fiica lui James Joseph și a Jacquelinei Helena Rachowsky Mason. Are o sora mai mica , Linda.
A absolvit Universitatea Webster, o universitate particulara din Missouri.
Si-a inceput cariera la New York, mai intai ca dansatoare si actrita de teatru. Avea succes deja cand, la 23 de ani, l-a intalnit pe actorul Gary Campbell si s-au casatorit. Au divortat cinci ani mai tarziu.
Debutul in cinematografie a avut loc in 1966, cu un rol in ,,Hot Rod Hullabaloo’’.
In 1973 a jucat in ,,Blume in Love’’, apoi in ,,Cindarella Liberty’’, cu rolul unei femei gravide care se prostitueaza în Seattle. Marsha Mason a fost aleasa de regizorul Mark Rydell sa joace acest rol, pentru care concurase si Barbra Streisand. Rolul i-a adus prima nominalizare la premiile Oscar. Urmatorul ei film, ,,The Goodbye Girl’’, din 1977, avea scenariul realizat de Neil Simon. Si acest rol i-a adus o nominalizare la Oscar.
Marsha era deja casatorita cu renumitul scriitor si scenarist din 1973. De atunci, acesta a scris o parte din piesele sale doar pentru ea. Urmatoarea colaborare le-a adus o alta nominalizare la Oscar. Este vorba despre filmul lor autobiografic, ,,Chapter Two’’, din 1979.
Cea de-a patra nominalizare a venit in 1981, pentru rolul din filmul ,,Only When I Laugh’’, tot pentru o poveste de viata scrisa de Simon. In 1983 au divortat.
In 1986 a a jucat alaturi de Clint Eastwood in filmul de succes ,,Heartbreak Ridge’’.
Prima regie de film: in 1987, cu filmul de televiziune ,,Little Miss Perfect’’. In 1991 a jucat in serialul ,,Sibs’’, regizat de ea.
A fost nominalizata la premiile Emmy, în 1997, pentru realizarile din televiziune.
In urmatorii ani a aparut mai mult in filme Tv (,,,Love Canal’’, ,, Surviving’’, scurt -metraje , telenovele).
In 2001 si-a deschis o afacere cu produse naturiste, apoi a predat cursuri de actorie la Universitatea Carnegie Mellon. A continuat sa regizeze si sa joace la televiziune. Cel mai recent rol este cel din 2010, in serialui ,,The Middle’’.
Are o stea pe St Louis Walk of Fame.