Matthew Fos s-a nascut la data de 14 iulie 1966 in Abington, Pennsylvania, a crescut in Crowheart, Wyoming, unde familia sa detinea o ferma de cai. A absolvit Liceul de Vant River in Pavilion, Wyoming, si a petrecut un an la Academia Deerfield, iar de acolo si-a luat diploma in Economie la Columbia University. Fox a fost un jucător de fotbal american si a facut parte din fratia Phi Gamma Delta. El si-a urmarit visul de a fi actor dupa ce a absolvit in anul 1998, prin participarea la Atlantic Theater Company si Scoala de Film si Televiziune din New York City.
Initial, Fox a vrut sa devina un broker de succes dar s-a razgandit pe parcurs si a preferat lumea modei. Primul sau rol de televiziune la avut atunci cand avea 25 ani si a fost pentru popularele serii Wings. Dupa aceea a avut un rol in serialul Freshman Dorm, iar dupa ce show-ul a fost anulat a incercat sa capteze mai multa atentie asupra sa prin roluri cum ar fi cel din I Die Before I Wake. Nu trecuse mult timp si Fox si-a facut apariti in drama Party of Five unde il juca pe Charlie Salinger. Dupa ce show-ul s-a terminat avand 6 sezone pline de succes, Fox s-a aventurat in alte seriale.
In 2004, Fox a pasit intr-o sesiune de casting pentru o noua productie JJ Abrams numita Lost. Spera sa obtina rolul lui Sawyer, un misterios barbat singuratic, dar in loc s-a gasit ales in rolul liderului naufragiatilor, un medic numit Jack Shepard. Rolul nu i-a adus un salariu bine platit, dar el a obtinut de asemenea in 2006 o nominalizare a Premiului Globul de Aur pentru cea mai buna performanta de catre un actor intr-un serial de televiziune-2005 drama si premiul Satellite pentru cel mai bun actor intr-o serie, drama.
In ceea ce priveste relatia cu sotia sa si a longevitatii lor in casatorie, Fox a indicat faptul ca atat el si sotia sa au un temperament "fierbinte". Conform lui Fox, comunicarea deschisa cu sotia a fost esentiala pentru succesul lor de 15 ani de casatorie.
El a fost desemnat de revista People Magazine unul dintre cele mai frumoase 50 de persoane de pe glob.
