Matthew Rhys și-a petrecut copilăria la Cardiff și s-a înscris alături de sora sa Rachel, acum o jurnalistă BBC, la Royal Academy of Dramatic Art. La 17 ani, după ce l-a intepretat pe Elvis Presley într-o piesă școlară este acceptat la Royal Academy of Dramatic Art (RADA) din Londra. În timpul studiilor apare în serialele polițiste Back-Up și House of America. În 1998, Matthew Rhys l-a interpretat pe Ray în filmul Whatever Happened to Harold Smith? În 2000 obține rolul principal în Metropolis, un serial dramatic. Călătorește în Irlanda pentru a juca în The Abduction Club. Se mută în Santa Monica după ce este ales să joace în serialul Brothers & Sisters. După cinci sezoane, filmările se încheie în 2011. În 2012 joacă...