Melissa Ellen Gilbert s-a nascut in 8 mai 1964 intr-o familie de evrei din California. Ea a fost adoptata de actorul Paul Gilbert si de catre sotia lui Barbara Crane. Ea a castigat rolul lui Laura Ingalls Wilder din Little House, rol care a lansat-o in cariera de actrita.
La varsta de doar opt ani parintii ei au divortat, iar cu trei ani mai tarziu, tatal ei adoptiv a murit, lucru care o va determina sa-si petreaca cat mai mult timp cu familia London, impreuna cu Michael si Michael Jr, pastrand o legatura stransa cu Michael London pana la moartea acestuia in iulie 1991.
La terminarea seriei Little House a continuat sa lucreze cu regularitate ca actrita, jucand astfel in multe filme si seriale.
In ceea ce priveste viata personala la data de 21 februarie 1988 s-a casatorit cu Bo Brinkman, cu care au un baiat pe numele Dakota Paul. Dar a fost o casnicia care a luat sfarsit in 1992 in urma divortului dintre cei doi.
Daca primul mariaj nu a reprezentat un succes, a doua casnicie cu Bruce Boxleitner reprezinta o un succes. Impreuna cu Bruce are tot un baiat pe nume Michael Garrett, dar si mama vitrega a celor doi baieti a lui Bruce (Sam si Lee).
Actrița a fost recompensată cu o stea pentru activitatea de la televiziune, aflată în partea de nord, aria 6400, pe Bulevardul Walk of Fame din Hollywood.
