Michael Papajohn s-a născut la 07.11.1964, în Birmingham, Alabama, SUA. El a crescut în Vestavia Hills, o suburbie din Birmingham, într-o familie greco-americană. A absolvit Liceul Vestavia Hills în 1983 și a jucat doi ani la Gulf Coast Community College din Panama City, Florida. El a fost recrutat de Texas Rangers în 1985 Major League Baseball Draft. A acceptat o bursă de baseball la Universitatea de Stat Louisiana din Baton Rouge, Louisiana. Poreclit Poppy, Papajohn a fost un outfielder pentru LSU Tigers a lui Skip Bertman. A fost membru al turneului de baseball al Conferinței de Sud-Est din 1986, echipa All-Tournament și el, împreună cu colegii de echipă Mark Guthrie, Joey Belle, Jeff Reboulet, Jeff Yurtin, Jack Voigt și Barry Manuel, printre alții, au ajutat LSU să facă prima sa apariție la College World Series în 1986. Papajohn a debutat ca actor în timp ce era student la Universitatea de Stat din Louisiana. Deja atlet, a fost angajat pentru a fi cascador în filmul Everybody's All-American, care a fost filmat în campusul LSU și a prezentat secvențe de acțiune de fotbal filmate în timpul jocurilor de fotbal LSU de pe Tiger Stadium. De acolo a trecut la cascador în filmele Money Talks și Starship Troopers și a jucat în filme, precum: Predator 2, For Love of the Game, unde joacă rolul Sam Tuttle de la New York Yankees, Spider-Man and Spider-Man 3, în care joacă rolul Dennis Carradine. Papajohn a avut o apariție cameo ca un personaj diferit în reboot-ul seriei de filme, The Amazing Spider-Man. De asemenea, a jucat în Terminator 3: Rise of the Machines, Transformers: Revenge of the Fallen, Terminator Salvation, S.W.A.T., Land of the Lost, G-Force în 2009, The Assault și Jeepers Creepers 3 în 2017.