Mikey Madison, pe numele complet Mikaela Mikey Madison Rosberg, s-a născut la 25.03.1999, a crescut în Valea San Fernando. Ambii părinți sunt psihologi, iar ea are doi frați (dintre care unul este geamănul ei) și două surori. Ea este de origine evreiască.
Madison s-a antrenat inițial să fie călăreț competitiv înainte de a trece la actorie la vârsta de 14 ani. A fost educată acasă după clasa a șaptea. Activă din 2013, această actriță și-a făcut debutul în scurtmetrajele Retirement și Pani's Box. În 2014, după ce a apărut în scurtmetrajul Bound for Greatness, a filmat primul ei lungmetraj, Liza, Liza, Skies Are Grey, lansat până în 2017.
Din 2017 până în 2018, ea a jucat în Bravo, Impostori, iar în 2018, a apărut în filmele Monster și Nostalgia. În 2019, a avut și un rol vocal în filmul animat de comedie neagră The Addams Family. A primit aprecieri pentru rolurile ei din producții, precum: Better Things (2016–2022), Once Upon a Time in Hollywood (2019), Scream (2022), Lady in the Lake (2024, miniserie, rol secundar), Anora (2024).
În filmul de dramă romantică Anora are rolul stripperului titular. Pentru rol, ea a studiat limba rusă, și-a făcut propriile cascadorii, inclusiv două scene de luptă. Richard Lawson de la Vanity Fair a lăudat accentul lui Madison din Brooklyn și a găsit interpretarea ei „mare și vie, neclintită, dar fermecătoare”. Performanța ei i-a adus nominalizări la Premiul Oscar pentru cea mai bună actriță în rol principal, Globul de Aur pentru cea mai bună actriță într-un film muzical sau comedie, Premiul BAFTA pentru cea mai bună actriță în rol principal, Premiul Critics' Choice Film pentru cea mai bună actriță și Premiul Screen Actors Guild pentru interpretare remarcabilă a unei femei în rol principal. În plan personal, Madison locuiește în Los Angeles. Are o pisică pe nume Biscuit și un câine pe nume Jam.