Niamh Cusack s-a născut la 20.10.1959, în Dalkey, Dublin, Irlanda. Ea face parte dintr-o familie de artiști: părinții, tatăl, actorul irlandez Cyril Cusack, mama, actrița Maureen Kiely; surorile Sinéad Cusack, Sorcha Cusack, sora vitregă Catherine Cusack-toate actrițe; frații Paul Cusack, producător de televiziune, Pádraig Cusack, producător pentru Teatrul Național Regal al Marii Britanii; nepoți, Richard Boyd Barrett și Max Irons (actor, fiul actorului Jeremy Irons). Cusack a fost interpretă de la o vârstă fragedă, actriță activă din 1984. Niamh a fost educată bilingv în irlandeză și engleză la Dublin. S-a pregătit ca flautist profesionist, câștigând o bursă pentru a studia la Academia Regală de Muzică, apoi a lucrat ca muzician independent cu Orchestra Simfonică Națională și Orchestra de Concerte RTÉ, înainte de a câștiga un loc la Școala de Muzică și Dramă Guilhall pentru a se forma ca actriță. Cusack a părăsit școala după un an fără să finalizeze cursul, deoarece i s-a oferit primul ei loc de muncă de actorie profesionistă la Gate Theatre din Dublin. Ea a lucrat la cele două companii de teatru de top din Marea Britanie, Royal Shakespeare Company și Royal National Theatre și a jucat într-o serie lungă de producții scenice majore de la mijlocul anilor 1980. În 1989, Cusack a jucat rolul unei actrițe, Valerie Saintclair, în cel de-al nouălea episod al primei serii din Poirot de Agatha Christie, intitulat Regele cluburilor. Ea a interpretat numeroase roluri la televiziune, printre care Bobbie Wickham din Wodehouse în Jeeves and Wooster (1990-1993), Dr. Kate Rowan în serialul britanic Heartbeat (1992–1995), Beatrix Potter în serialul The World of Peter Rabbit and Friends (1992-1995), Christine Fletcher în Always and Everyone (1999-2002), Grace Haslett în State of Mind, Julie Flynn în Rhinoceros, apoi roluri în Midsomer Murders (2008), A Touch of Frost (2009). A lucrat adesea ca actriță de voce la radio. A jucat în filmul The Closer You Get (2000, pentru care a fost nominalizată la premiul IFTA pentru cel mai bun actor în rol secundar într-un film), a avut un rol principal în In Love with Alma Cogan (2011). Cusack a interpretat rolul Irina în producția lui Kasparov Wrede Three Sisters la Royal Exchange, Manchester, rolul Desdemona în producția Othello la Compania Royal Shakespeare, alături de Ben Kingsley, și rolul Julieta în Romeo și Julieta, alături de Sean Bean. Cusack a fost nominalizată la categoria Cea mai bună actriță într-o dramă de televiziune, în 2004, la premiile Irish Television and Film IFTA pentru rolul ei din filmul de televiziune Too Good to be True. Niamh a fost nominalizată la un premiu Whatsonstage în 2012 la categoria Cea mai bună actriță în rol secundar într-o piesă pentru rolul ei din Playboy al lumii occidentale la Old Vic. În ianuarie 2013, a fost nominalizată la un premiu Audio Drama Award la categoria Cea mai bună actriță în rol secundar pentru The Man with Wings. Cusack a jucat-o pe Molly Bloom în Ulysses de James Joyce. De-a lungul anilor 1990, Cusack a lucrat în mod regulat pe scene londoneze într-o serie de roluri principale, inclusiv Nora Clitheroe în producția lui Sam Mendes, The Plough and the Stars; Rosalind în As You Like It; Flora în Cerneală indiană de Tom Stoppard; The Maids. În vara anului 2003, ea a interpretat rolul Portia în The Merchant of Venice de Shakespeare, la Chichester Festival Theatre; în 2004, rolul Serafina Pekkala la Teatrul Național într-o adaptare pe scenă a lui Philip Pullman, His Dark Materials. În 2007, la Teatrul Național a apărut în The Enchantment și a jucat-o pe Alison Ellis în Crestfall, iar în 2009, pe Maggie în Dancing at Lughnasa, alături de soțul ei, Finbar Lynch, la Old Vic. În 2010, a jucat-o pe Catherine Dickens în Engleza lui Andersen; în 2011, a jucat în The Painter, rolul Edith Davenport în Cause Celebre și The Widow Quin în The Playboy of the Western World, ambele la Old Vic. În august 2012, Niamh Cusack s-a alăturat Teatrului Național pentru a crea rolul Siobhan în The Curious Incident of a Dog in the Night-Time. După filmele Testament of Youth, Departure, Chick Lit și The Ghoul și serialul de televiziune Rebellion, Cusack a revenit pe scena londoneză în 2016 în rolul Paulina din Poveste de iarnă și în Unfaithful. În 2017, a fost distribuită în rolul principal Lenú din My Brilliant Friend, la Teatrul Rose. În 2018, Cusack a revenit la Royal Shakespeare Company în rolul principal Lady Macbeth. Ea a revenit pe micul ecran în rolul Janine din serialul The Virtues. A jucat rolul Gertrude în Hamlet la Bristol Old Vic împreună cu soțul ei din viața reală, Finbar Lynch. În plan personal, Niamh este căsătorită cu actorul Finbar Lynch. S-au întâlnit când au repetat la Dublin în producția de teatru Three Sisters, în 1990. Au un fiu, actorul Calam Lynch. Cusack este atletă pasionată; a alergat Maratonul de la Londra pentru organizația de caritate St Joseph's Hospice din estul Londrei.