Nicole Kassell este nascuta in 1972, in Philadelphia, Pennsylvania. A fost acceptata la Scoala de Arte Tisch la NYU. In timp ce era studenta acolo a facut trei scurt metraje, inclusiv "The Green Hour", care a fost proiectat la Festivalul de Film Sundance in 2002. Un an mai devreme a castigat concursul de scenarii Slamdance pentru primul ei proiect de lung metraj "The Woodsman", adaptare de la piesa minimalista a lui Steven Fechter in 1997, pe care a vazut-o pusa in scena la The Actors Studio in New York City.
Entuziasmul ei l-a convins pe Lee Daniels, unul din producatorii "Monster's Ball", sa o ajute in gasirea unei versiuni de film.
"The Woodsman" a concurat la Sundance si la Toronto International Film Festival, a fost prezentat si directorului Festivalului de Film de la Cannes, iar apoi a fost prezentat publicului in 2004.
Urmatorul film al lui Kassell "A Little Bit of Heaven", o comedie romantica cu Kate Hudson si Gael Garcia Bernal, a avut premiera in februarie 2011, in Marea Britanie.
De asemenea, a regizat serialele TV: Cold Case si 3 lbs.
Acum locuieste in Manhattan, este casatorita si are un fiu.